Efecto del estradiol sobre la expresión adenohipofisaria de TNF-alfa, su receptor de tipo I (TNFRI) y Bax.

ZALDIVAR VERÓNICA; CANDOLFI MARIANELA; ZÁRATE SANDRA; JAITA GABRIELA; CARUSO CARLA; PISERA DANIEL; SEILICOVICH ADRIANA

Mar del Plata

Congreso; L Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Resultados previos de nuestro laboratorio indican que el TNFalfa induce apoptosis de células adenohipofisarias. La liberación adenohipofisaria de TNF-alfa es dependiente del estradiol y mayor en células provenientes de ratas en proestro que en diestro. Además, demostramos que los efectos pro-apoptóticos del TNFalfa en células adenohipofisarias son estrógeno-dependientes. Uno de los mecanismos que interviene en la regulación de los procesos de apoptosis es el balance entre proteínas pro y anti apoptóticas pertenecientes a la familia Bcl-2. En el presente trabajo investigamos la expresión de TNF-alfa, TNFRI y Bax (una proteína pro-apoptótica de la familia Bcl-2) en adenohipófisis de ratas hembras Wistar adultas y su posible modulación por estrógenos. En ratas ciclantes, la expresión de TNF-alfa (por RTPCR) fue mayor en las adenohipófisis de ratas en proestro que en diestro (D: 1.00 ± 0.03, P: 1.12 ± 0.02; p<0.05). En cultivos de células adenohipofisarias de ratas ovariectomizadas (OVX), la presencia de estradiol (E2, 10-9M) aumentó la expresión de TNF-alfa (Vehículo: 1.00 ± 0.07, E2: 1.39 ± 0.06; p<0.01) pero no modificó la expresión de TNFRI (por RT-PCR). La estrogenización crónica de ratas OVX (implantes s.c. con 1 mg E2) aunque no modificó la expresión adenohipofisaria de TNFRI (por RT-PCR y Western Blot) incrementó aproximadamente 2.5 veces la expresión de Bax (por Western Blot). Estos resultados sugieren que la acción sensibilizadora del estradiol al efecto proapóptotico del TNF-alfa no involucraría cambios en la expresión de TNFRI pero estaría mediada por modificaciones en la síntesis de proteínas pro-apoptóticas apoptóticas pertenecientes a la familia Bcl-2. En el presente trabajo investigamos la expresión de TNF-alfa, TNFRI y Bax (una proteína pro-apoptótica de la familia Bcl-2) en adenohipófisis de ratas hembras Wistar adultas y su posible modulación por estrógenos. En ratas ciclantes, la expresión de TNF-alfa (por RTPCR) fue mayor en las adenohipófisis de ratas en proestro que en diestro (D: 1.00 ± 0.03, P: 1.12 ± 0.02; p<0.05). En cultivos de células adenohipofisarias de ratas ovariectomizadas (OVX), la presencia de estradiol (E2, 10-9M) aumentó la expresión de TNF-alfa (Vehículo: 1.00 ± 0.07, E2: 1.39 ± 0.06; p<0.01) pero no modificó la expresión de TNFRI (por RT-PCR). La estrogenización crónica de ratas OVX (implantes s.c. con 1 mg E2) aunque no modificó la expresión adenohipofisaria de TNFRI (por RT-PCR y Western Blot) incrementó aproximadamente 2.5 veces la expresión de Bax (por Western Blot). Estos resultados sugieren que la acción sensibilizadora del estradiol al efecto proapóptotico del TNF-alfa no involucraría cambios en la expresión de TNFRI pero estaría mediada por modificaciones en la síntesis de proteínas pro-apoptóticas apoptóticas pertenecientes a la familia Bcl-2. En el presente trabajo investigamos la expresión de TNF-alfa, TNFRI y Bax (una proteína pro-apoptótica de la familia Bcl-2) en adenohipófisis de ratas hembras Wistar adultas y su posible modulación por estrógenos. En ratas ciclantes, la expresión de TNF-alfa (por RTPCR) fue mayor en las adenohipófisis de ratas en proestro que en diestro (D: 1.00 ± 0.03, P: 1.12 ± 0.02; p<0.05). En cultivos de células adenohipofisarias de ratas ovariectomizadas (OVX), la presencia de estradiol (E2, 10-9M) aumentó la expresión de TNF-alfa (Vehículo: 1.00 ± 0.07, E2: 1.39 ± 0.06; p<0.01) pero no modificó la expresión de TNFRI (por RT-PCR). La estrogenización crónica de ratas OVX (implantes s.c. con 1 mg E2) aunque no modificó la expresión adenohipofisaria de TNFRI (por RT-PCR y Western Blot) incrementó aproximadamente 2.5 veces la expresión de Bax (por Western Blot). Estos resultados sugieren que la acción sensibilizadora del estradiol al efecto proapóptotico del TNF-alfa no involucraría cambios en la expresión de TNFRI pero estaría mediada por modificaciones en la síntesis de proteínas pro-apoptóticas