Inducción por alcohol del metabolismo nuclear hepático de xenobióticos ambientales a metabolitos reactivos

M.I. DÍAZ GÓMEZ, FANELLI S.L. Y CASTRO J.A.

Buenos Aires

Jornada; XXIII Jornadas Interdisciplinarias de Toxicología; 2002

Asociación Toxicológica Argentina (ATA)

En estudios anteriores del laboratorio se vio que el alcohol se activa en núcleos hepáticos por medio del CYP2E1. Este sistema es inducible por consumo crónico de alcohol. En este trabajo se intenta verificar en qué medida se ve modificada la susceptibilidad al daño nuclear por otros compuestos de interés ambiental que se activan por CYP2E1. Se toma como ejemplo al CCl4, a la N-nitrosodimetilamina (NDMA) y al mismo etanol en cuanto a su tendencia a promover la peroxidación de lípidos. La formación de metabolitos reactivos del CCl4 se midió empleando 14C-CCl4 y determinando la unión covalente (UC) a proteínas y lípidos nucleares. La activación de 14C-NDMA se midió a través de la formación de formaldehído como complejo formaldehído-dimedona y por la UC del metabolito ión carbonio resultante a proteínas. En el caso del alcohol se midió la peroxidabilidad de los lípidos nucleares proveniente del consumo crónico de alcohol, tal cual se evidencia por la quimioluminiscencia inducida por ter-butilhidroperóxido. Se observó que el consumo crónico de alcohol aumenta la intensidad de la UC de metabolitos reactivos del CCl4 a proteínas nucleares y microsomales, no evidenciándose dicho aumento en la unión a lípidos nucleares y microsomales. En cuanto a la NDMA se observó un aumento de la formación de formaldehído y de la UC a proteínas nucleares. En el caso del etanol se obtuvo un aumento en la peroxidabilidad de los lípidos nucleares promovida por ter-butilhidroperóxido pero no con NADPH. Estos estudios sugieren un aumento en la vulnerabilidad de los componentes nucleares, inducida por el consumo crónico de alcohol, a la exposición a distintos xenobióticos de interés ambiental que se activan por CYP2E1. Subsidiado por el CONICET.