Nitrorreducción del nifurtimox en distintas fracciones celulares de pancreas de rata macho. Alteraciones bioquímicas observadas

MONTALTO DE MECCA M., FANELLI S.L:, BARTEL L.C., DÍAZ E.G. Y CASTRO J.A.

Mendoza,

Congreso; VI Congreso Latinoamericano de Mutagénesis Carcinogénesis Ambiental. XIV Congreso Argentino de Toxicología.; 2005

Asociación Toxixológica Argentina (ATA)

El Nifurtimox (Nfx) es un fármaco empleado en el tratamiento de la enfermedad del Mal de Chagas. Ha evidenciado, en su uso clínico y en estudios experimentales, poseer importantes efectos laterales relacionados con su nitrorreducción y generación de metabolitos reactivos. En este trabajo se evaluó la capacidad de las distintas fracciones celulares del páncreas para nitrorreducir al Nfx y si, como consecuencia de ello, se pudiesen producir alteraciones bioquímicas en este órgano. La fracción microsomal mostró actividad nitrorreductásica en presencia de NADPH y anaerobiosis (493 ± 16 pmol/ mg prot min). Esta actividad se inhibió completamente en presencia de O2 pero no se modificó en atmósfera de CO puro. No se detectó actividad mitocondrial de membrana externa en presencia de NADPH. El citosol fue capaz de nitrorreducir anaeróbicamente al Nfx en presencia de hipoxantina como cosustrato (212 ± 49 pmol/ mg prot min). Esta actividad se inhibió en presencia de aire y de alopurinol. A 1, 3 y 6 horas después de administrar intragástricamente Nfx (100 mg/Kg) se encontraron niveles de Nfx de 4,01 ± 3.41; 5,95 ± 2,18 y 2,63 ± 1,03 ug/g tejido, respectivamente. El Nfx produjo, después de 6 horas de administración, un aumento en la quimioluminiscencia cuando el tejido se expuso a t-butilhidroperóxido. La administración de Nfx disminuyó significativamente el contenido de sulfhidrilos proteicos a 1, 3 y 6 horas pero no aumentó el contenido de carbonilos proteicos en esos tiempos. Los resultados demostraron la llegada al tejido pancreático del Nfx administrado intragástricamente, y sugieren que puede nitrorreducirse a metabolitos reactivos y alterar algunos parámetros bioquímicos. Subsidiado por FONCyT (PICT 00-5-9941) y UNSAM (PIDAUF014).