Metabolism of alcohol to acetaldehyde in the rat uterus and its reproductive toxicity

LR BUTHET; SL FANELLI; C RODRIGUEZ DE CASTRO,; F BIETTO,; EV CIGNOLI DE FERREYRA; GD CASTRO; JA CASTRO

mar del Plata

Jornada; XLIII Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular (SAIB); 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular (SAIB)

El consumo moderado de bebidas alcohólicas puede conducir a problemas significativos sobre la función reproductiva femenina. La epidemiología muestra que el 60% de las mujeres alcohólicas y el 40% de las bebedoras moderadas (que consumen más de dos tragos por día) tienen problemas relevantes, incluyendo demoras en la ovulación o anovulación. En los casos más serios se pudo demostrar una buena correlación entre la cantidad de alcohol consumida y la frecuencia en la aparición de problemas menstruales, supresión de la ovulación y aumento el riesgo de abortos espontáneos por la interferencia con la función de sostén del embarazo del cuerpo lúteo. Los mecanismos por los cuales ocurren todos estos efectos derivados del consumo de alcohol en la mujer, aún no han sido aclarados totalmente. Algunos estudios postulan que el consumo de alcohol podría conducir a niveles más elevados de estrógenos, los cuales inhibirían a la FSH y de este modo perturbarían la foliculogénesis y la subsiguiente función del cuerpo lúteo. Además, se verificó que el consumo de alcohol suprime la producción de progesterona, el producto principal segregado por el cuerpo lúteo. En este trabajo se estudia la capacidad del tracto reproductivo de la rata hembra en su capacidad para la biotransformación del alcohol y si los efectos perjudiciales para la función reproductiva producidos por el consumo de alcohol podrían atribuirse a la existencia de un metabolismo perjudicial como el del etanol a acetaldehído y a radicales libres, en distintas fracciones celulares, y a la producción de alteraciones en macromoléculas relevantes para las funciones celulares, con el consiguiente daño tisular. Nuestra hipótesis de trabajo se basa en que la toxicidad del etanol en el tracto reproductivo puede deberse al menos en parte a los procesos de biotransformación del etanol in situ a acetaldehído y a radicales libres 1-hidroxietilo y a las interacciones que estos tienen con los componentes celulares en el tracto. El conocimiento de los sistemas enzimáticos involucrados en la formación de estos metabolitos dañinos nos permitirá estudiar el potencial de distintos componentes dietarios (algunos de ellos con conocida acción inhibidora sobre enzimas) para modular la biotransformación del etanol en el tejido de cuernos de útero a acetaldehído, y a radicales libres hidroxilo y 1-hidroxietilo y el subsiguiente daño que se promueve, en los casos de consumo de alcohol ligado a toxicidad. Esto permitiría orientar a una estrategia preventiva, sobre bases racionales, frente a los daños que producen sus metabolitos tóxicos, generados in situ o provenientes de otros sitios de biotransformación en el organismo (caso del acetaldehído).