PERSONAL DE APOYO
FANELLI Silvia Laura
congresos y reuniones científicas
Título:
Bioactivación de etanol a acetaldehído en útero de rata y su relación con la toxicidad reproductiva provocada por el consumo de alcohol
Autor/es:
BUTHET LR, FANELLI SL, RODRIGUEZ DE CASTRO C, BIETTO F, CIGNOLI DE FERREIRA EV, CASTRO GD Y CASTRO JA
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Seminario; Seminario de Formación Permanente DCTMQ (Doctorado en Ciencia y Tecnología. Mención Química). Carrera de Posgrado Universidad Nacional de San Martín (UNSAM); 2009
Institución organizadora:
Universidad Nacional de San Martín (UNSAM)
Resumen:
La exposición repetida al alcohol afecta al sistema reproductor femenino. Nuestra hipótesis de trabajo fue que esta acción dañina puede estar vinculada con el metabolismo in situ a especies reactivas hacia componentes celulares. Estudios previos determinaron la participación en la biotransformación de etanol a acetaldehído de la enzima xantino oxidoreductasa (XOR) y en menor medida de la alcohol deshidrogenasa, en la fracción citosólica y la participación de flavoenzimas no NADPH dependientes en la fracción microsomal. En este trabajo observamos el efecto de la presencia de FAD/NADPH sobre el metabolismo microsomal, encontrando que se produce un aumento significativo en la generación de acetaldehído, que es susceptible a la inhibición por compuestos como 2-mercapto- 1-metilimidazol y tiobenzamida, inhibidores de la flavino monooxigenasa pero no por difenileneiodonio, inhibidor de flavoproteínas. También analizamos la posible formación de radicales libres durante la bioactivación citosólica o microsomal del alcohol. Ambas fracciones mostraron la capacidad de generar radicales hidroxilo pero no hidroxietilo en presencia de alcohol, detectados por la formación de aductos con PBN (spin trap) y GC-EM. En la fracción citosólica participa la XOR y un co-sustrato (hipoxantina) y hay inhibición por alopurinol. En la fracción microsomal la formación de radicales hidroxilo es NADPH dependiente. También estudiamos el efecto de la exposición repetida al alcohol sobre la capacidad biotransformadora a acetaldehído mediante el modelo experimental de la dieta líquida Lieber-DeCarli. En la fracción citosólica se observó un incremento en la activación dependiente de NAD y en microsomas encontramos un aumento en la activación estimulada por FAD/NADPH.