PERSONAL DE APOYO
FANELLI Silvia Laura
congresos y reuniones científicas
Título:
Bioactivación de etanol a acetaldehído en útero de rata y su relación con la toxicidad reproductiva provocada por el consumo de alcohol
Autor/es:
BUTHET LR, FANELLI SL, RODRIGUEZ DE CASTRO C, BIETTO F, CIGNOLI DE FERREIRA EV, CASTRO GD Y CASTRO JA
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Seminario; Seminario de Formación Permanente DCTMQ (Doctorado en Ciencia y Tecnología. Mención Química). Carrera de Posgrado Universidad Nacional de San Martín (UNSAM); 2009
Institución organizadora:
Universidad Nacional de San Martín (UNSAM)
Resumen:
La exposición repetida al alcohol afecta al sistema
reproductor femenino. Nuestra hipótesis de
trabajo fue que esta acción dañina puede estar
vinculada con el metabolismo in situ a especies
reactivas hacia componentes celulares. Estudios
previos determinaron la participación en la
biotransformación de etanol a acetaldehído de
la enzima xantino oxidoreductasa (XOR) y en
menor medida de la alcohol deshidrogenasa,
en la fracción citosólica y la participación de flavoenzimas
no NADPH dependientes en la fracción
microsomal. En este trabajo observamos
el efecto de la presencia de FAD/NADPH sobre
el metabolismo microsomal, encontrando que
se produce un aumento significativo en la generación
de acetaldehído, que es susceptible a
la inhibición por compuestos como 2-mercapto-
1-metilimidazol y tiobenzamida, inhibidores
de la flavino monooxigenasa pero no por difenileneiodonio,
inhibidor de flavoproteínas.
También analizamos la posible formación de radicales
libres durante la bioactivación citosólica
o microsomal del alcohol. Ambas fracciones
mostraron la capacidad de generar radicales
hidroxilo pero no hidroxietilo en presencia de
alcohol, detectados por la formación de aductos
con PBN (spin trap) y GC-EM. En la fracción
citosólica participa la XOR y un co-sustrato (hipoxantina)
y hay inhibición por alopurinol. En la
fracción microsomal la formación de radicales
hidroxilo es NADPH dependiente.
También estudiamos el efecto de la exposición
repetida al alcohol sobre la capacidad biotransformadora
a acetaldehído mediante el modelo
experimental de la dieta líquida Lieber-DeCarli.
En la fracción citosólica se observó un incremento
en la activación dependiente de NAD y
en microsomas encontramos un aumento en la
activación estimulada por FAD/NADPH.