INVESTIGADORES
FOSSATI Carlos Alberto
congresos y reuniones científicas
Título:
Respuesta mecánica aumentada en la aorta de ratones con Enfermedad de Fabry
Autor/es:
FRITZ M,; ROZENFELD P,; BRADY R,; CARLOS ALBERTO FOSSATI; RINALDI G,
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata, Argentina; 2005
Resumen:
Introducción: La Enfermedad de Fabry es un error innato del metabolismo de los glicoesfingolípidos, causado por la deficiencia de la actividad de la enzima alfa-galactosidasa A que conduce a la acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) en diversos tipos celulares, siendo uno de los más afectados el endotelio vascular. Objetivo: El objetivo del presente trabajo fue analizar la reactividad aórtica en ratones con enfermedad de Fabry (RF), en comparación con sus controles normales (RC). Métodos: Anillos de 3-4 mm de longitud de la aorta de RF y RC fueron suspendidos de un transductor de fuerza, dentro de un baño de solución de Ringer termostatizado a 37ºC. Luego de una hora de estabilización (tensión de reposo = 2 g) se provocó contracción en solución de [K+]= 80 mM y por noradrenalina 1 µM (NA), y la relajación de esta última por acetilcolina 1 µM (Ach). Las contracciones se calcularon en mg de fuerza por mg de peso del anillo (mgF/mgP) y las relajaciones como porciento de la contracción previa y en tiempo hasta la mitad de la relajación (T-50). Resultados: Las aortas de RF desarrollaron mayor contracción que las de RC en [K+]= 80 mM (1526 ± 169 vs. 1083 ± 117 mgF/mgP, P<0.05) y con NA (1412 ± 119 vs. 1174 ± 141 mgF/mgP, NS). La relajación inmediata de la contracción de NA por el agregado de Ach no difirió significativamente en RF y RC tanto en magnitud (37 ± 7% y 22 ± 5%) como en T-50 (21 ± 2% y 21 ± 4%). A más largo plazo (15 min o más) la relajación fue persistente en RF (37 ± 11%) pero no en RC (11 ± 9%, P< 0.05). Conclusiones: 1) el músculo liso aórtico de los RF presentó contracción aumentada por activación de los canales voltaje-operados pero no de los operados por NA, 2) la función endotelial evaluada mediante la relajación dependiente de NO se mostró preservada en RF; pero la mayor persistencia del efecto relajante podría reflejar que esta enfermedad disminuye la metabolización del NO y/o afecta la cadena de eventos intracelulares que producen relajación del músculo liso vascular.