Alteraciones miocárdicas en el modelo murino de Enfermedad de Fabry. Efecto del tratamiento de reemplazo enzimático

ROZENFELD PA; SERRADELL, M.A; RINALDI G

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión anual de SAIC; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> La Enfermedad de Fabry es una patología genética causada por la deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa A que produce la acumulación progresiva de globotriaosilceramida (Gb3) en distintas tejidos, incluido el cardíaco. La afección cardíaca es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en pacientes con Enfermedad de Fabry. Los pacientes sufren hipertrofia ventricular izquierda, alteraciones de la conducción y de las válvulas. El objetivo de nuestro trabajo fue analizar la actividad contráctil de miocardios de ratones Fabry (RF) (knockout para el gen de alfa-galactosidasa A) en comparación con los de cepa salvaje (RWT). Se utilizaron 30 RF y 10 RWT de 25 semanas de edad. Los RF se dividieron en 3 grupos: un grupo sin tratamiento (RF), otro grupo recibió tratamiento de reemplazo enzimatico con agalsidasa alfa 0,2 mg/kg cada 2 semanas (Replagal, Shire HGT) (RFE), y el 3er grupo recibió placebo cada 2 semanas (RFP). Se determinó la presión del ventrículo izquierdo en corazones arrestados en diástole para analizar su distensibilidad y en corazones activos para determinar la presión sistólica y calcular la contractilidad (dP/dt). Los corazones de RF mostraron mayor distensibilidad que los de RWT. Esta diferencia fue corregida en los RFE, pero no en los RFP. La presión sistólica y la contractilidad fueron menores en el grupo RF que en RWT. El tratamiento con enzima pero no con placebo logró mejorar los parámetros de contracción activa. La distensibilidad y la contractilidad que se encuentran alteradas en los ratones Fabry es corregida a través del reemplazo enzimático.