Estudio bioquimico y genético de una familia con enfermedad de Hunter (mucopolisacaridosis II).

GULAYIN A; SALEMME S; FOSSATI CA; ROZENFELD, P.A

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

La Enfermedad de Hunter o Mucopolisacaridosis II es un desorden genético ligado al X, causado por la deficiencia de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa (IDS), que produce la acumulación de heparan y dermatansulfato en diversos tejidos. Las manifestaciones clínicas en los hemizigotas incluyen retardo del desarrollo, pérdida de audición, obstrucción de vías aéreas superiores, hepatosplenomegalia, enfermedad cardiaca valvular, rasgos faciales toscos y deformidades esqueléticas. La expresión fenotípica es variable, observándose 3 fenotipos: leve, intermedio y severo. El objetivo del presente trabajo es realizar el diagnostico confirmatorio de un paciente con sospecha clinica de Enfermedad de Hunter severo y determinar la mutación genética del caso índice y de mujeres familiares. Se tomaron muestras de sangre del paciente con sospecha clínica y sus familiares. Se determinó la actividad de la enzima IDS utilizando un método fluorométrico. Para el estudio genético se realizó una amplificación por PCR de los 9 exones que codifican para IDS, y posterior secuenciación de los mismos. La actividad enzimática del paciente fue de 18,75 micromoles/l.h (Intervalo de referencia: 71.34 – 187,68   ). Se encontró actividad enzimatica reducida en dos primos hermanos del primer paciente, confirmando en los 3 casos el diagnóstico de enfermedad de Hunter. El análisis por secuenciación de la región codificante del gen de IDS reveló una mutación puntual de C por A en la posición 683 del cDNA, que produce un cambio en la secuencia primaria de la proteína IDS de prolina por glutamina en la posición 228. Se analizó la presencia de esta mutación en mujeres familiares, detectándose hasta el momento 3 mujeres heterozigotas y una normal. Se encontró una mutación nueva, anteriormente no descripta en la bibliografía para Enfermedad de Hunter, asociado a un fenotipo severo. Además, es la primera mutación descripta en un caso de Hunter en Argentina.