SÍNTESIS Y ANÁLISIS DE AMINOXIGLICÓSIDOS COMO POSIBLES INHIBIDORES DE β-GLUCOCEREBROSIDASA

PICO TERRERO; ESTECHE J; SANTIAGO C; ROZENFELD PA; PONZINIBBIO A

Congreso; XXV SINAQO 2025; 2025

Las enfermedades lisosomales son un grupo de más de 70 desórdenes poco frecuentes que afectan en conjunto a 1 de cada 7000-8000 personas,1 y son causadas por la presencia de variantes patogénicas en genes que codifican para proteínas del lisosoma. Una de estas es la enfermedad de Gaucher (GD), caracterizada por una deficiencia en la actividad de la enzima lisosomal β-glucocerebrosidasa (gCasa). Esta deficiencia enzimática genera la acumulación de su sustrato glucosilceramida (GlcCer) y su derivado (GlcSph) manifestándose a través de diversos síntomas como dolor óseo, agrandamiento del bazo, anemia e inclusive problemas neurológicos, entre otros. Aunque la GD es una enfermedad crónica, existen diversos tratamientos orientados a controlar la sintomatología. Entre estos, el más prometedor es la terapia de chaperonas farmacológicas.2 Este involucra moléculas orgánicas pequeñas como agentes terapéuticos bioactivos que actúan “corrigiendo” los defectos de la enzima. En este trabajo se plantea la síntesis y análisis de la capacidad inhibitoria de gCasa de aminooxiglicósidos como primer paso en la búsqueda de chaperonas farmacológicas para el tratamiento de la GD.