Identificación de una nueva mutación patogénica en el gen del factor XII asociada a angioedema hereditario con C1 inhibidor normal en Argentina

MAROCCO M; ROZENFELD PA

Congreso; 2025 AAAeIC; 2025

Hasta el momento, en Argentina solo se había reportado una variante patogénica del gen F12 asociada a angioedema hereditario con niveles normales de C1 inhibidor: la mutación c.983C>A. En este trabajo, presentamos la identificación de una nueva mutación en el mismo gen, hallazgo que amplía el espectro genético conocido de esta enfermedad en nuestro país.La variante identificada corresponde a una mutación de cambio de nucleótido en la posición intrónica c.1681-1G>A del gen F12. Esta mutación se localiza en el sitio de empalme adyacente al exón 14 y es de carácter patogénico. Fue detectada mediante amplificación y secuenciación del exón 14 junto con sus regiones intrónicas flanqueantes, en dos hermanas con sintomatología clínica compatible con angioedema hereditario: episodios recurrentes de edema cutáneo y mucoso sin urticaria, con niveles normales de C1 inhibidor funcional y antigénico.La variante c.1681-1G>A se encuentra en una posición altamente conservada y altera el sitio canónico de splicing, lo que sugiere un impacto funcional significativo sobre la maduración del ARNm y la producción de la proteína del factor XII. El patrón de herencia observado es autosómico dominante.Este hallazgo constituye el primer reporte de esta mutación en población argentina, aportando evidencia adicional sobre la heterogeneidad genética del angioedema hereditario con C1 inhibidor normal. Su identificación refuerza la importancia del estudio molecular del F12 en pacientes con sospecha clínica de angioedema hereditario, aún en ausencia de antecedentes familiares.