Identification of 12 novel mutations in 21 Argentinean families with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome).

AMARTINO H; CECI R; MASLLORENS F; GAL A; ARBERAS C; BAY L; ILARI R; MARCHIONE D; TASLIK; DIPIERRI J; ROZENFELD PA

Congreso; VIII Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal; 2011

Sociedad Latinoamericana de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal

La Mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) o Síndrome de Hunter es una enfermedad de almacenamiento lisosomal causada por la deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa (IDS). El patrón de herencia es ligado al X. El espectro de mutaciones descriptas es heterogéneo, desde mutaciones puntuales a deleciones grandes. En este estudio describimos 20 mutaciones detectadas en un grupo de 30 pacientes argentinos con MPS II pertenecientes a 21 familias: 14 mutaciones missense, 3 de splicing, 1 nonsense y 2 deleciones. No hemos detectado inserciones ni recombinaciones con el seudogen. Entre las mutaciones encontradas, 12 no habían sido reportadas previamente (9 missense: p.Pro228Gln, p.Lys295Ile, p.Ser61Pro, p.Asd198Asn, p.Trp345Arg, p.Ser142Tyr, p.Gly134Glu, p.Gly312Asp, p.Thr214Met; 2 splicing: c.508-1g>a, c.241-5a>t; 1 nonsense: p.Glu274X); mientras que 5 ya habían sido descriptas: c.1122C>T; p.Arg468Gln, p.Ala85Thr, p.Ser333Leu, p.Pro120His. En un paciente encontramos 2 mutaciones vecinas: p.Arg468Gln + p.Gln465Leu. En la mayoría de los casos, encontramos mutaciones diferentes en cada familia, excepto para la mutación p.Arg468Gln, que fue detectada en 2 familias no relacionadas. En dos de los casos, no detectamos la mutación en la madre, lo cual sugiere que esas mutaciones se generaron de novo. Es difícil establecer una correlación genotipo-fenotipo, hemos detectado fenotipo leve asociado tanto a mutaciones missense (p.Gly134Glu- p.Ser61Pro) como de splicing (c.1122C>T - c.508-1g>a).