INVESTIGADORES
OGARA Maria Florencia
congresos y reuniones científicas
Título:
Interacción funcional entre los receptores de glucocorticoides (GR) y de progestágenos (PR) en células epiteliales mamarias
Autor/es:
OGARA, MF; SORONELLAS, D; NACHT, S; PECCI, A; VICENT, G
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Los receptores de glucocorticoides (GR) y de progestágenos (PR) comparten características estructurales y de reconocimiento de secuencias similares. Sin embargo, la respuesta biológica resultante de sendos receptores es específica, ejerciendo en muchos casos funciones opuestas en el control de la proliferación, diferenciación y muerte celular, aún en células donde ambos se expresan. En vista de estas observaciones, el objetivo del trabajo fue el de identificar los sitios de unión del PR y del GR en células epiteliales mamarias tumorales humanas T47D-A1/2 derivadas de T47D-wt (que no expresa GR). Las células fueron tratadas durante 1 h con el progestágeno R5020 y/o el glucocorticoide Dexametasona (Dex). Se identificaron, mediante técnicas de secuenciación masiva (ChIP-seqs), 24753 sitios de unión a PR en respuesta a R5020 y 16833 sitios los que unieron GR luego del tratamiento con Dex. Interesantemente, la mayoría de los sitios de unión de ambos receptores se localizan en regiones intragénicas distales de los promotores. Del total de sitios de unión a PR, el 51% son exclusivos de dicho receptor; mientras que del total de sitios de unión a GR, el 27 % son exclusivos del mismo, siendo 12229 los sitios con potencial de ser regulados por ambos receptores en forma simultánea. A fin de conocer si la presencia del GR influye sobre la función del PR, se analizó la expresión de genes con sitios de unión compartida. Se observó que la inducción dependiente de R5020 de algunos de estos genes (i.e. SNAI1, CD44, CCDN1, EGF y DUSP1) es mayor en la línea T47D-wt comparada con la T47D-A1/2; mientras que la represión del gen ELF5 mediada por R5020 es menor. Estos resultados correlacionan con la disminución de la proliferación y la desdiferenciación celular mediada por R5020 observada en las células que co-expresan GR. Estos resultados permiten suponer que en células tumorales mamarias la presencia de GR interfiere sobre el proceso de proliferación celular dependiente de PR.