INVESTIGADORES
GRIPPO vanina
congresos y reuniones científicas
Título:
ANÁLISIS FINAL DEL REPERTORIO DE DOMINIOS VH DE LOS ANTICUERPOS ENCONTRADOS EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CRÓNICA DE CHAGAS: NUEVAS PERSPECTIVAS
Autor/es:
CAUERHFF A; GRIPPO V; MAHLER E; GOMEZ K; ELIAS FE; BEREK C; LEVIN MJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
La enfermedad de Chagas crónica (cChHD) producida por el parásito Trypanosoma cruzi es una enfermedad de evolución lenta que termina con una cardiopatía inflamatoria que puede conducir a la muerte. El parásito puede conducir a la exposición de ciertos antígenos y epitopes crípticos y en consecuencia a la inducción de la inflamación. El objetivo de este estudio es analizar el repertorio de genes VH de pacientes con cChHD para determinar si el uso de determinadas familias de genes es distintivo de dicha enfermedad en comparación con individuos sanos. El material genético de los LB fue extraído mediante microdisección, luego el ADN fue purificado, amplificado y secuenciado. Se analizaron cuatro pacientes con diferente grado de inflamación. En el paciente 1, con estructura miocárdica conservada, se amplificaron VHs pertenecientes a las familias de segmentos génicos VH1, VH3 y VH4 y de los segmentos JH4 y JH6. La longitud de los CDR3Hs fue de 14 aminoácidos en promedio, la comparación de las secuencias nucleotídicas de los VHs con las líneas germinales mostró un promedio de 29 mutaciones por VH. En el paciente 2 con inflamación activa se encontraron secuencias derivadas de los segmentos JH4, JH5 y JH6, y de las familias VH1 y VH4. La longitud de los CDR3Hs fue de 16 de aminoácidos, la cantidad de mutaciones fue de 34 por VH. El paciente 3 mostró inflamación severa, sus secuencias VH derivan de los genes JH4 y JH6 y de las familias VH1, VH3, y VH4. La longitud del CDR3H fue de 14 aminoácidos, y el número de mutaciones por VH fue de 25. Además, se analizaron 74 secuencias de un cuarto paciente que fueron seleccionadas usando phage display y antigenos de T. cruzi, las secuencias derivan de las familias VH1, VH3, VH4, VH5, VH6 y VH7. Como conclusión se observó que el número de mutaciones no se correlaciona con el grado de inflamación y que el repertorio de los pacientes con cChHD no difiere significativamente del encontrado en pacientes sanos.