EL XYLITOL INTERFIERE CON LOS MECANISMOS DEL QUORUM SENSING Y DISMINUYE LA PRODUCCIÓN DE FACTORES DE VIRULENCIA E INFLAMACIÓN EN PSEUDOMONA AERUGINOSA

ES MENGONI; AV DUGOUR; JM FIGUEROA; AA VOJNOV

Buenos Aires

Congreso; 39 Congreso Argentino de Medicina Respiratoria; 2011

Asociacion Argentina de Medicina Respiratoria

Introducción: la infección por Pseudomona aeruginosa (PA) es la principal causa de morbimortalidad en la Fibrosis Quística (FQ). Los Factores de Virulencia (FV) que produce son fundamentales en la acción patógena de esta bacteria. Su producción es controlada por mecanismos de quórum sensing. La agresión tisular por los FV, además de favorecer la invasión por la PA perpetúa el ciclo de infección-inflamación con deterioro progresivo de las vías aéreas y del parénquima pulmonar. El Xylitol (Xy) es un azúcar alcohol natural que está en las fases iniciales de investigación clínica en el tratamiento de la FQ por su acción inhibitoria de la formación de biofilm y potenciadora de la acción de la tobramicina sobre PA. Objetivo: evaluar la acción del Xy sobre la producción de FV por PA in vitro, evaluar la acción del Xy sobre la inducción de inflamación por PA in vitro, y evaluar la acción del Xy sobre los mecanismos del Quorum sensing en PA. Métodos: 1) se cultivó PA aislada o en presencia de diferentes concentraciones de Xy (1-12%). 2) se valoró la presencia de elastasas, proteasas, y piocianina en el sobrenadante. 3) se observó la motilidad ((swarming-twitching) de PA en las placas de cultivo. 4) se valoró la producción de IL8 en cultivos de células epiteliales bronquiales (Calu3) expuestas al sobrenadante de los diferentes cultivos. 5) se evaluó el efecto del Xy sobre la producción de AcylHomoSerillactonas (AHLs-mediadores del quórum sensing) mediante biosensores (NTL4) y plásmidos (pME3846 and pME3853) Resultados: la adición de Xy al medio de cultivo disminuyó la producción de elastasas, proteasas, y piocianina e inhibió la motilidad de PA. Igualmente disminuyó la inducción de repuesta IL8 en las células epiteliales bronquiales. Todo esto se asoció con un descenso en la expresión de AHLs y sus promotores lasI y rhlI. Conclusiones: el Xy disminuye la producción de FV y la liberación de mediadores del quórum sensing en PA