INVESTIGADORES
GIULIANELLI Sebastian Jesus
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTOS TEMPRANOS EN LA REGRESIÓN TUMORAL INDUCIDA POR UN ANTIPROGESTÁGENO EN UN CARCINOMA MAMARIO MURINO DE CRECIMIENTO AUTÓNOMO
Autor/es:
ROCÍO SOLDATI; SEBASTIÁN GIULIANELLI; JUAN PABLO CERLIANI; CLAUDIA LANARI.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clinica, SAIC; 2005
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Demostramos previamente que el bloqueo de receptores de progesterona (RP) induce regresión de carcinomas mamarios murinos y de sus metástasis en un modelo experimental. Esto va acompañado por citostasis, incremento de apoptosis y de proteínas inhibitorias de ciclo celular, y por mayor actividad de metaloproteasas (MMP) asociadas con remodelación tisular. El objetivo de este trabajo fue estudiar la regulación de los receptores de estrógenos (RE) y RP durante las primeras 48hs de tratamiento con mifepristona (MIF), para estudiar los cambios tempranos que desencadenan los fenómenos de regresión tumoral. Se transplantaron 30 hembras vírgenes BALB/c sc con el tumor 32-2-HI. Cuando los tumores alcanzaron los 50mm2 se comenzó el tratamiento con MIF (6mg/kg/día) y los ratones (n=3) fueron sacrificados a las 3, 6, 12 y 24hs. Se observó en Western blot (WB) y en Inmunohistoquímica (IHQ) un aumento inicial de expresión de RP y una disminución significativa a las 24hs (IHQ: Ctrol: 62,1±2%; 24hs: 7,9±3,3%; p<0.001). Por WB en tumores tratados ya a las 3hs se evidenció una banda de aproximadamente 90 kDa detectada también con el anticuerpo específico para pSer 190 RP. Por IHQ se observó también mayor cantidad de núcleos marcados a las 6hs y no se observó marca a las 24hs usando este último anticuerpo (p<0.05). Recién a las 24hs de tratamiento se observó una disminución de RE por ambas técnicas (IHQ: ctrol: 65,6±2,4%; 24hs: 36,6±9%; p<0.001). A las 6hs ya se detectaron cambios significativos de mitosis y apoptosis así como también aumento de actividad de MMP, aumento de expresión de integrina a6 y b1 y redistribución de laminina. Por el contrario las pERK recién disminuyeron a las 24hs. Estos resultados sugieren que MIF activaría principalmente a la isoforma A de RP induciendo cambios que afectan tanto el parénquima como al estroma tumoral y que la regulación negativa de la expresión de RE y RP y de pERK que aparece a las 24hs sería consecuencia de los cambios anteriores.