INVESTIGADORES
GIULIANELLI Sebastian Jesus
congresos y reuniones científicas
Título:
LA ACCIÓN ESTIMULATORIA DEL FGF2 SOBRE CARCINOMAS MAMARIOS EXPERIMENTALES INVOLUCRA TANTO LA ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR DE PROGESTERONA, COMO LA DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS
Autor/es:
GIULIANELLI, SEBASTIÁN; GOROSTIAGA, MARIA ALICIA; GUILLARDOY, TOMAS; LANARI, CLAUDIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion Clinica, SAIC.; 2012
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El tumor mamario murino progestágeno-independiente C4-HI, expresa mayores niveles del factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF2), en comparación a la variante progestágeno-dependiente C4-HD. Este último es capaz de crecer in vivo en presencia del FGF2. Hemos demostrado que dicho factor activa al receptor de progesterona (RP) de forma ligando independiente y así estimula el crecimiento tumoral. Por otra parte, demostramos que es necesaria una asociación entre el receptor de estrógenos alfa (REa) y el RP para activar la proliferación celular por acetato de medroxiprogesterona (MPA). Postulamos que el REa también está involucrado en el crecimiento tumoral mediado por FGF2. Observamos altos niveles de expresión y fosforilación del REa en tumores C4-HD creciendo in vivo en presencia de FGF2, en comparación al tumor sin MPA. El tratamiento con un inhibidor del receptor de FGF2 (FGFR2; PD173074), redujo significativamente la expresión y fosforilación del REa (p<0.001) en tumores C4-HI. El FGF2 (50ng/ml) estimuló la proliferación celular de cultivos primarios de ambos tumores (p<0.001), y de líneas celulares humanas T47D y MCF7 (p<0.001), siendo el antiestrógeno puro ICI182.780 (ICI), capaz de inhibir dicha estimulación. En ensayos con genes reporteros bajo el control transcripcional de secuencias respondedoras al REa (ERE-Luc), observamos que el FGF2 indujo la activación del receptor, en ausencia de ligando, en células T47D (p<0.001). El bloqueo del REa con ICI, o del FGFR2 con PD, inhibió la activación del REa mediada por FGF2 (p<0.001). Los resultados muestran que el REa es activado por FGF2, y mediaría al menos en parte, su actividad sobre células tumorales de mama, sugiriendo que pacientes seleccionados con cáncer de mama podrían tener una mejor respuesta a la terapia combinada con antiestrógenos e inhibidores de la señalización por FGF2.