Evaluación de la estabilización de microtúbulos por MBP.

LÓPEZ SAMBROOKS, CECILIA; MAURICIO R. GALIANO; MARTA E. HALLAK

Los Cocos, Cordoba

Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Neurociencia; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Neurociencia

Estudios in vitro determinaron que la proteína básica de mielina (MBP) inhibe la enzima tubulina tirosina carboxipeptidasa (TTCP) (Modesti y Barra, 1986). En oligodendrocitos determinamos que MBP estabiliza microtúbulos (Mts). Considerando que la estabilización de Mts favorece la actividad de TCP convirtiendo Mts tirosinados (Tyr-tub) en Mts detirosinados (Glu-tub), estudiamos si MBP es capaz de inhibir la acción de TTCP in vivo. Para ello analizamos el contenido de Mts tirosinados respecto a Mts detirosinados (Tyr-tub/Glu-tub) en diferentes tipos celulares. En oligodendrocitos (MBP+) encontramos mayor proporción de Mts detirosinados (Tyr-tub/Glu-tub=0.72±0.48); difiriendo de astrocitos, los cuales no expresan MBP (Tyr-tub/Glu-tub=1.33±0.45). Estas diferencias (no significativas), podrían estar relacionadas con la funcionalidad del tipo celular. Por lo que realizamos transfecciones transientes de MBP, en células HeLa (MBP-) y en células HOG no diferenciadas (MBP-). En células transfectadas (MBP+) observamos una distribución nuclear y citoplásmica de MBP, característica de transfecciones con dicha proteína. Para estas, la relación Tyr-tub/Glu-tub es 1.30±0.48 (HeLa) y 1.35±0.52 (HOG); similar a células no transfectadas (1.23±0.31, HeLa; 1.18±0.29, HOG).  Dado que células MBP+ y MBP- presentan una proporción de Mts detirosinados similar, podemos sugerir que si bien MBP estabiliza Mts, no sería capaz de inhibir a TCP in vivo, al menos bajo las condiciones analizadas. Considerando que la actividad de TCP podría ser mejor evidenciable en células en diferenciación, y que muchas de las funciones de MBP son reguladas por modificaciones post-traduccionales; estamos estudiando el efecto de MBP sobre la actividad de TCP en células HOG diferenciadas y la posible influencia de la fosforilación de MBP (modificación que podría regular la interacción de MBP con tubulina) sobre dicha actividad enzimática.