PERSONAL DE APOYO
REINER gabriela De Las Nieves
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTUDIOS DE LA INTERACCION DE COMPUESTOS FENÓLICOS GABAÉRGICOS CON MEMBRANAS A TRAVÉS DE 1H-RMN.
Autor/es:
GABRIELA N. REINER; LEONARDO F. FRACETO; ENEIDA DE PAULA; DANIEL A. GARCÍA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXIX Congreso Argentino de Química; 2012
Institución organizadora:
Asociación Química Argentina
Resumen:
Los principales mecanismos moleculares involucrados en la actividad estimulatoria e inhibitoria del Sistema Nervioso Central incluyen la neurotransmisión GABAérgica, siendo el receptor GABAA el principal receptor inhibitorio de dicho sistema. Nuestro grupo ha descripto que varios compuestos fenólicos derivados del propofol, poseen efectos positivos sobre el receptor GABAA. También demostramos que estos compuestos son altamente lipofílicos con capacidad para interactuar con membranas modificando sus propiedades. De esta manera, teniendo en cuenta que el receptor GABAA está inserto en una estructura supramolecular altamente dinámica como la membrana biológica, es posible sugerir que en los efectos farmacológicos demostrados para este tipo de compuestos podrían subyacer fenómenos inespecíficos, podría ser la responsable al menos en parte de la modulación del receptor. Por esta razón, en el presente trabajo se analiza por 1HRMN la interacción entre algunos compuestos fenólicos, con probada actividad farmacológica, con modelos de membrana. Fueron colectados espectros 1D de 1H-RMN (500 MHz) de cada compuesto puro, de vesículas unilamelares de fosfatidilcolina de huevo (EPC) y de muestras conteniendo el compuesto más vesículas unilamelares de EPC. Previamente, fueron determinados los coeficientes de partición EPC/agua de cada compuesto. A partir de los valores de desplazamientos químicos (CS) se calculó el cambio de desplazamiento (CS). También fueron determinadas las variaciones en los tiempos de relajación longitudinal (T1) de los átomos de hidrógeno. Los resultados descriptos indican que todos los compuestos se insertan en las vesículas fosfolipídicas de EPC, ubicándose preferentemente en la zona de las cabezas polares (colina) y el glicerol, ocupando los compuestos más lipofílicos (propofol y clorotimol) posiciones más profundas en esta región. Esta localización de los fenoles induciría la reducción de la repulsión entre cabezas polares permitiendo un mayor acercamiento intermolecular y disminuyendo finalmente el grado de movilidad de las cadenas hidrocarbonadas. Este resultado concuerda con lo descripto recientemente por nuestro grupo, utilizando capas monomoleculares fosfolipídicas y epifluorescencia