EFECTO DE COMPUESTOS FENÓLICOS CON ACTIVIDAD GABAÉRGICA SOBRE LA FLUIDEZ Y PEROXIDACIÓN LIPÍDICA EN MODELOS DE MEMBRANA

DELGADO MARÍN LE; SÁNCHEZ-BORZONE M; REINER GN; GARCÍA DA

San Juan

Congreso; Segunda Reunión Conunta de Sociedades de Biología de la República Argentina; 2011

Sociedades de Biología de la República Argentina

BF7 - EFECTO DE COMPUESTOS FENÓLICOS CON ACTIVIDAD GABAÉRGICA SOBRE LA FLUIDEZ Y PEROXIDACIÓN LIPÍDICA EN MODELOS DE MEMBRANA. Delgado Marín LE, Sánchez-Borzone M, Reiner G, García DA. Química Biológica. Depto. de Química. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Universidad Nacional de Córdoba. El receptor GABAA es el principal receptor inhibitorio del Sistema Nervioso Central. Diferentes compuestos capaces de modular su actividad son potencialmente útiles en medicina humana como agentes analgésicos, anestésicos, ansiolíticos y anticonvulsivantes. En este aspecto, es ampliamente conocida la actividad del compuesto fenólico Propofol. Recientemente, nuestro grupo describió además otros compuestos fenólicos con actividad gabaérgica con potencias variables tales como Timol, Eugenol, Carvacrol y Clorotimol. Teniendo en cuenta por un lado, que el receptor GABAA se encuentra inserto en la membrana biológica y es susceptible a cambios en la misma, y por otro lado, considerando la alta lipofilicidad de los compuestos nombrados y su comprobada actividad antioxidante, el objetivo del presente trabajo es estudiar tanto el efecto de estos compuestos sobre las propiedades de bicapas lipídicas tomadas como modelo de membrana como su capacidad antioxidante en estos mismos sistemas de bicapas. En cuanto al primer punto, se analizó el efecto de los compuestos fenólicos mencionados sobre la fluidez de MLVs de dpPC mediante anisotropía de fluorescencia, utilizando sondas que actúan a diferentes profundidades de la membrana. La capacidad antioxidante fue evaluada en SUVs de PC de huevo mediante la determinación de la producción de dienos y trienos conjugados. Los resultados indicaron que: i- todos los compuestos fueron capaces de incrementar la fluidez de la bicapa de manera concentración dependiente reduciendo la temperatura de transición de fase de dpPC, ii- mientras timol y carvacrol demostraron una menor protección frente a la peroxidación lipídica en relación a propofol y clorotimol, eugenol mostró valores intermedios o altos de protección según se tenga en cuenta la producción de dienos y trienos respectivamente. Concluyendo, la capacidad de interacción con membranas demostrada para todos los compuestos, sumada a su actividad antioxidante sobre la propia bicapa, establece la importancia de considerar la modulación inespecífica o indirecta que estos compuestos podrían ejercer sobre receptores específicos como el receptor GABAA además de tener en cuenta su rol en los principales mecanismos implicados en la protección a nivel neuronal ante la privación de oxígeno y/o nutrientes. SECyT-UNC, FONCyT y CONICET