“Interacción de compuestos fenólicos con actividad gabaérgica con filmes de Langmuir”.

GABRIELA N. REINER; MARIA A. PERILLO; DANIEL A. GARCÍA

Córdoba, Argentina

Congreso; XVII Jornadas Científicas de la Sociedad de Biología de Córdoba.; 2009

Sociedad de Biología de Córdoba.

GN Reiner, MA Perillo y DA García. gabrielareiner@gmail.com. receptor GABAA, principal receptor inhibitorio del sistema nervioso central, posee diferentes sitios de reconocimiento para la unión de ligandos específicos. Nuestro grupo demostró que varios compuestos análogos al propofol resultaron ser ligandos activos de este receptor. Con el objetivo de definir la relación estructura-actividad y de mejorar los modelos farmacofóricos desarrollados, se investiga la interacción de varios compuestos fenólicos (Propofol, Timol, Carvacrol, Eugenol y Clorotimol) con membranas modelo (filmes de Langmuir de dpPC). A bajas presiones, todos los compuestos fueron capaces de expandir los filmes. Mientras los fenoles más hidrofóbicos desplazaron la transición de fase hacia áreas moleculares menores, el compuesto menos hidrofóbico (Eug) la desplazó en el sentido opuesto, sugiriendo efectos inversos sobre el efecto cohesivo de la red de hidratación interfasial. A altas presiones, todos indujeron la disminución de área mínima y presión de colapso, indicando una desestabilización de la interfase. El análisis de su concentración interfasial indicó que éstos penetran y se mantienen en la interfase a medida que aumenta el empaquetamiento molecular de los fosfolípidos, siendo expulsados a muy altas presiones (Prop, Tim, Carv) o una vez ocurrida la transición hacia la fase líquido condensada (Eug, CloTim). Los estudios de penetración sugieren que, si bien estos compuestos pueden introducirse en la membrana aún a altas presiones, la velocidad de penetración disminuye a medida que la interfase se muestra más compacta.