“Estudio comparativo de la lipofilicidad de compuestos fenólicos con actividad gabaérgica. Interacción con membranas artificiales”.

GABRIELA N. REINER; MARIA A. PERILLO; DANIEL A. GARCÍA

La Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XXXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; 2008

Sociedad Argentina de Biofísica

Estudio comparativo de la lipofilicidad de compuestos fenólicos con actividad gabaérgica. Interacción con membranas artificiales. Cátedra de Química Biológica y Biofísica-Química, Departamento de Química, FCEFYN, Universidad Nacional de Córdoba, Av. Velez Sarsfield 1611, Córdoba (5016), Argentina. email:gabrielareiner@gmail.com                                            Con el objetivo de definir la relación estructura-actividad y de mejorar los modelos farmacofóricos de actividad sobre el receptor GABAA existentes para compuestos fenólicos, en el presente trabajo se estudiaron, comparativamente, características físico-químicas que definen la afinidad por membranas y la hidrofobicidad de fenoles activos (carvacrol, timol, eugenol y propofol). Los parámetros evaluados fueron: solubilidad en agua, logPo/w, coeficiente de partición (CP) en liposomas y el tiempo de retención en HPLC (con columnas IAM, membranas artificiales inmovilizadas, y C18), cuyos valores se correlacionados entre sí y con las características estructurales de los compuestos estudiados (posición y tipo de grupo asociado al anillo fenólico), mediante un Análisis del Componente Principal. Paralelamente se analizó la interacción de estos compuestos con filmes de Langmuir de dpPC.Todos los compuestos mostraron una alta capacidad de interacción con liposomas, tanto de lecitina de soja como de dpPC siendo los más hidrofóbicos los que mostraron los mayores CP. La correlación CP con tHPLC demostró que si bien los resultados obtenidos con ambas columnas (IAM o C18) pueden utilizarse para predecir los CP en sistemas liposomas-buffer, las columnas IAM predicen mejor el comportamiento de compuestos cuya interacción con liposomas posee un carácter electrostático. A bajas presiones, todos los compuestos fueron capaces de expandir, de manera concentración dependiente, los filmes de Langmuir. Mientras los fenoles más hidrofóbicos desplazaron la transición de fase hacia áreas moleculares menores, el compuesto menos hidrofóbico la desplazó en el sentido opuesto, sugiriendo efectos opuestos sobre el efecto cohesivo de la red de hidratación interfasial. A altas presiones, todos los fenoles indujeron una disminución en el área mínima y en la presión de colapso, indicando una desestabilización de la interfase. El análisis de la concentración interfasial de fenoles indicó que éstos penetran y, a medida que aumenta el empaquetamiento molecular de fosfolípidos, se mantienen (los más hidrofóbicos) o son expulsados (el menos hidrofóbico), mientras la monocapa se encuentra en la fase líquido expandida. Una vez ocurrida la transición hacia la fase líquido condensada, todos los compuestos son expulsados a medida que progresa la compresión. Agradecimientos: CONICET, SECyT-UNC, FONCyT y CAEN-ISN.