Evaluación de la posible actividad sobre el receptor GABA de compuestos fenólicos de origen natural: carvacrol y eugenol

GABRIELA N. REINER; NATALIA A. CORVALÁN; DANIEL A. GARCÍA

Córdoba, Argentina

Congreso; XXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Neurociencia; 2007

Sociedad Argentina de Neurociencia

Numerosos productos de origen natural han sido ensayados por nuestro grupo como posibles moduladores del receptor GABAA. Entre ellos, timol ha mostrado una importante actividad como modulador positivo y agonista de GABA. En el presente trabajo se analizaron compuestos de origen natural que comparten con timol la presencia de un grupo fenólico: carvacrol y eugenol, y que por sus características químicas confirmarian y/o mejorarían el modelo farmacofórico de actividad descripto para timol y para propofol y derivados (García et al., Neuropharmacol. 2006, 50:25). En una parte del trabajo, se determinaron para ambos compuestos (incluyendo adem¨¢s timol y propofol) par¨¢metros físico-químicos tales como solubilidad, absortividad molar, espectros de absorción UV-Vis y logP como medida de la hidrofobicidad. Paralelamente, se evaluó su actividad sobre el receptor GABAA, a través de ensayos de unión de 3H-flunitrazepam en membranas sinaptosomales. Los resultados mostraron un efecto positivo sobre la unión del ligando inducido por ambos compuestos, con EC50 aproximadas de 157Carv y 171Eug ¦ÌM y una estimulación máxima de 160Carv y 143Eug %. Dado que estos fenoles son altamente lipofílicos, se analizaron  tambi¨¦n sus efectos sobre la unión inespecífica del ligando resultando los mismos no significativos con respecto al Control. Concluyendo,  los resultados indican para ambos compuestos una actividad de tipo agonista/modulador positivo del receptor lo cual implicaría la confirmación e inclusión de nuevas características estructurales al modelo farmacofórico descripto.