Galectina-1 promueve el crecimiento y metástasis del carcinoma hepatocelular humano (HCC) e inhibe la adhesión al endotelio

MALENA MANZI; CROCI DO; BACIGALUPO, ML; ESPELT M.V; ELOLA MT; CARLOTA WOLFENSTEIN-TODEL; GABRIEL A. RABINOVICH; TRONCOSO MF

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2011

Galectina-1 (Gal-1) es una proteína con afinidad por b-galactósidos. En algunos tumores, como en el HCC, y en las células endoteliales asociadas al tumor, la sobre-expresión de Gal-1 se asocia con la agresividad y diseminación del tumor y la angiogénesis. Previamente demostramos que Gal-1 favorece la adhesión de células de HCC, HepG2, a la matriz extracelular. Para estudiar si el nivel de expresión de Gal-1 modula la tasa de crecimiento de células de HCC, se utilizaron células HepG2 y HepG2-G2 (sobre-expresan Gal-1 en forma estable). Al cabo de 96 h, se observó un mayor número de células HepG2-G2 viables (225±30% p<0.05, MTS) respecto al control (100%). Experimentos in vivo demostraron que células HepG2-G2 inyectadas en ratones nude, promovieron el  crecimiento tumoral respecto de ratones inoculados con células HepG2 (0.61±0.06 y 0.18±0.08 cm3, p<0.01, respectivamente, 18 d), así como también el número de metástasis en nódulos drenantes al tumor  (14±1 y 2±1, p<0.001, 8 semanas). Para evaluar la participación de Gal-1 en la relación entre las células de HCC y el endotelio, se utilizaron las células endoteliales sinusoidales, SK-HEP-1, derivadas de un adenocarcinoma hepático humano. Se observó una elevada expresión intracelular de Gal-1 en las células SK-HEP-1, así como también una alta secreción al medio extracelular, mientras que no se detectó su presencia en las células BAEC (células endoteliales normales de aorta bovina) (Western blot). Mediante microscopía de fluorescencia se observó que la sobre-expresión de Gal-1, disminuye la adhesión de las células HepG2 a monocapas de células SK-HEP-1 (24±9%). Nuestros resultados, tanto in vitro como in vivo, confirman que el incremento del nivel de expresión de Gal-1 en las células del HCC, promueve el crecimiento tumoral y metástasis. Además, el endotelio asociado al tumor hepático presenta altos niveles de Gal-1. Finalmente, Gal-1 disminuiría la adhesión al endotelio, sugiriendo que participa en la invasión del HCC.