Diseño y síntesis de nuevos derivados de chalconas con capacidad inhibitoria de la interacción MDM2-p53

H. SEBASTIÁN STEINGRUBER; M. JULIA CASTRO; CINTIA A. MENÉNDEZ; GUSTAVO A. APPIGNANESI; DARÍO C. GERBINO

Mendoza

Simposio; XXII SINAQO; 2019

Universidad Nacional de San Luis

El gen supresor tumoral p53, conocido como ?el guardián del genoma? es un factor de transcripción de genes requeridos en la reparación del ADN, arresto del ciclo celular, apoptosis y angiogénesis, en respuesta a estrés celular. Hemos estudiado y caracterizado el ?sitio de unión del p53 con el MDM2? y la unión de moléculas disruptivas al MDM2 como por ejemplo Nutlin-3, demostrando que las mismas mimetizan el efecto producido por el p53, mientras inducen o seleccionan una estructura local en el MDM2 no presente en su forma apo. Nos hemos propuesto la búsqueda de nuevos blancos moleculares de fácil acceso, capaces de actuar como disruptores en el sitio de unión del MDM2-p53. Los estudios in silico nos hanorientado en la síntesis de unos nuevos compuestos derivados de las chalconas del tipo 1.