Diseño y síntesis de nuevos derivados N-arilfluoro-4-quinolonas como potenciales disruptores de la interacción MDM2-p53

H. SEBASTIÁN STEINGRUBER; CINTIA A. MENÉNDEZ; GUSTAVO A. APPIGNANESI; DARÍO C. GERBINO

Mendoza

Simposio; XXII SINAQO; 2019

Universidad Nacional de San Luis

El MDM2 constituye el regulador natural del p53, el así llamado guardián del genoma?al reconocer al ADN e inducir la respuesta de la célula ante daños en el mismo, deteniendo el ciclo celular en caso de mutación y promoviendo la apoptosis. 1 La proteína p53 se encuentra mutada en alrededor del 50% de los casos de cáncer, pues un p53 defectuoso permite que las células anormales proliferen produciendo la enfermedad. En este contexto, con el aporte de las herramientas de docking y dinámica molecular se ha estudiado y caracterizado el sitio de unión del p53 con el MDM2 y la unión de moléculas disruptivas reconocidas, tales como Nutlin-3 entre otras. Una vez racionalizado el modo de interacción de dichos inhibidores de referencia, se llevó a cabo la síntesis dirigida de derivados pertenecientes a la familia de las quinolonas, (benzo-4-piridonas) los cuales guardan una gran similitud estructural con los inhibidores de referencia reportados en la literatura.