INVESTIGADORES
CUCHER Marcela Alejandra
congresos y reuniones científicas
Título:
Identificación de potenciales blancos de los microRNAs mir-125 y let-7 en Echinococcus granulosus
Autor/es:
MACCHIAROLI N; KISS F; CUCHER M; KAMENETZKY L; PRADA L; BREHM K; ROSENZVIT M
Reunión:
Congreso; IX Congreso Argentino de protozoología y enfermedades parasitarias; 2011
Resumen:
Identificación de potenciales blancos de los microRNAs mir-125 y let-7 en Echinococcus granulosus Macchiaroli N, Kiss F, Cucher M, Kamenetzky L, Prada L, Brehm K, Rosenzvit M.   Los microRNAs son pequeños RNAs no codificantes capaces de regular negativamente la expresión de genes blanco a través de su unión a la región 3 UTR del mRNA, causando su degradación o inhibiendo su traducción. Recientemente, nuestro grupo ha reportado la identificación y análisis de expresión de microRNAs en E. granulosus; en particular ha mostrado que la expresión de mir-125 y let-7 difiere de acuerdo al estadío del ciclo de vida del parásito. Para entender el rol biológico de dichos microRNAs, es importante identificar los blancos que ellos regulan. En animales, la predicción de mRNAs blancos es compleja debido a que la complementariedad con el microRNA es imperfecta, a diferencia de lo que ocurre en plantas, por lo que su identificación representa un desafío. Mediante una colaboración realizada con el grupo del Dr. Brehm (Universidad de Würzburg, Alemania), se han predicho potenciales mRNAs blancos de mir-125 y let-7 utilizando el algoritmo miRanda a partir de datos de transcriptómica y genómica de E. multilocularis, chistosoma mansoni y Schmidtea mediterranea. Se seleccionaron los mRNA blancos más probables considerando tipo de sitio y su conservación en las especies mencionadas. Se identificó un potencial blanco de mir-125 con dos sitios de unión en su 3 UTR conservados en S. mansoni y cuya secuencia aminoacídica mostró identidad con un receptor nuclear con dos dominios de unión a DNA de S. mansoni. La presencia de este tipo de receptores ha sido recientemente reportada en E. multilocularis por el grupo del Dr. Brehm. Además, se identificaron tres potenciales blancos de let-7. Uno de ellos tiene un sitio de unión en su 3 UTR conservado en S. mansoni y S. mediterranea y su secuencia aminoacídica mostró identidad con un probable receptor de insulina de E. multilocularis. Los otros dos potenciales blancos también tienen un sitio de unión, pero conservado sólo en S. mansoni. De estos últimos, uno mostró identidad con un probable receptor tipo frizzled de S. mansoni y el otro con un precursor de una proteína de señalización wnt 4 de S. japonicum. Los potenciales blancos identificados de mir-125 y let-7 sugieren que éstos tendrían un rol relacionado al desarrollo del parásito. Nuestros resultados estarían en concordancia con aquellos obtenidos para C. elegans, en el que se ha demostrado que lin-4 (el ortólogo de mir-125) y let-7 regulan el desarrollo larval. Este estudio servirá de base para la validación experimental de los posibles mRNAs blancos identificados mediante diferentes estrategias como silenciamiento transitorio de los microRNAs.