ESTUDIO DE LA FIJACION DE ANTIBIOTICOS POLIENICOS CON LA ALBUMINA SERICA HUMANA POR ESPECROSCOPIA VISIBLE Y DE FLUORESCENCIA

ROMANINI, DIANA; AVALLE, GABRIELA; FARRUGGIA, BEATRIZ; PICO, GUILLERMO

Rosario

Congreso; XVI Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 1996

Sociedad de Biología de Rosario

El objetivo del presente trabajo fue estudiar la capacidad de formar complejos de la albúmina sérica humana (HSA) con antibióticos poliénicos: nistatina y anfotericina B, debido en primer lugar a la importancia farmacológica que los mismos poseen, y por otro lado a la utilidad de los mismos para ser empleados como sondas ópticas para medir cambios conformacionales en proteínas y membranas. Los resultados obtenidos demostraron que: i) la alteración observada en el espectro de absorción de la fluorescencia para ambos antibióticos en presencia de albúmina sérica humana es debida a una disminución del carácter polar en el entorno del antibiótico cuando éste se encuentra fijado ala proteína; ii) la albúmina muestra dos tipos de sitios para la anfotericina B , teniendo el primero una muy alta afinidady el segundo sitio de unión dos ordenes menor con respecto al primero; éste último fue mucho más sensible al cambio de temperatura. Para la nistatina se encontró un único tipo de sitio con una afinidad; iii) se encontraron cambios conformacionales inducidos por la temperatura en la molécula de albúmina             La determinación de los parámetros termodinámicos evidencian una alta y específica interacción, un componente electrostático y un importante desorden en el sitio de fijación de ambos ligandos con la albúmina, nobstante se observó un valor negativo de )S para el segundo sitio de fijación de la Anfotericina B lo cual sugiere un mecanismo diferente de fijación respecto del primer sitio.             Se concluye que la HSA posee alta especificidad y afinidad mostrando la unión ser no sencilla, nobstante la nistatina aparece potencialmente como una prueba óptica muy sensible para detectar cambios conformacionales en la albúmina inducidos por la temperatura.