Efectos producidos por la fusión de la secuencia KDEL al extremo C terminal de un anticuerpo monoclonal expresado en hojas y semillas de Nicotiana tabacum

SILVANA PETRUCCELLI; MARISA OTEGUI; OLIVIA TRANDINHTHANHLIEN; MARTIN RUMBO; FABRICIO LAREU; VERONIQUE GOMORD

Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; BAIRES BIOTEC 2005, Congreso Internacional- Grupo Biotecnología. VI Simposio Nacional de Biotecnología- REDBIO Argentina 2005; 2005

REDBIO

Actualmente, un gran número de anticuerpos monoclonales (Ab) se encuentran en distintas etapas de desarrollo y evaluación clínica. Muchos de ellos serán aprobados para comercialización en los próximos años, sin embargo los pronósticos indican que no existe una capacidad instalada para producirlos satisfaciendo las demandas esperadas. Las plantas transgénicas son el sistema más atractivo de producción tanto por razones de costos de producción, inversión requerida y seguridad del sistema (1). Aunque todavía ningún planticuerpo ha sido aprobado para comercialización muchas empresas están desarrollando sistemas de producción empleando plantas de distintas especies y/o órganos de producción, en particular la producción en semillas ofrece la ventajas porque las proteínas pueden acumularse en un volumen pequeño y de manera estable por largos períodos. La información que existe hoy día sobre las modificaciones postraduccionales que sufren los planticuerpos al ser producidos en distintas especies, órganos de la planta o compartimentos subcelulares es muy limitada. Específicamente es importante el grado de glicosilación del planticuerpo ya que el mismo no sólo determina la vida media en sangre y su capacidad de activar el sistema inmune sino que los glicanos complejos de plantas podrían ser immunogénicos (2-3). Se ha postulado que la fusión del anticuerpo a una secuencia KDEL de retención/ recuperación en el retículo endoplásmico (RE) podría ser de utilidad para evitar la adición de estos glicanos complejos (3) aunque no existe evidencia experimental acerca de su immunogenicidad ni de cómo se afectarán las funciones efectoras del anticuerpo. Por otro lado el rol que cumple la secuencia KDEL en plantas no está claro y se discute sobre si produce retención en el RE o recuperación a partir del aparato de Golgi. Tampoco se sabe si el efecto de esta secuencia variará en los distintos órganos de la planta.la producción en semillas ofrece la ventajas porque las proteínas pueden acumularse en un volumen pequeño y de manera estable por largos períodos. La información que existe hoy día sobre las modificaciones postraduccionales que sufren los planticuerpos al ser producidos en distintas especies, órganos de la planta o compartimentos subcelulares es muy limitada. Específicamente es importante el grado de glicosilación del planticuerpo ya que el mismo no sólo determina la vida media en sangre y su capacidad de activar el sistema inmune sino que los glicanos complejos de plantas podrían ser immunogénicos (2-3). Se ha postulado que la fusión del anticuerpo a una secuencia KDEL de retención/ recuperación en el retículo endoplásmico (RE) podría ser de utilidad para evitar la adición de estos glicanos complejos (3) aunque no existe evidencia experimental acerca de su immunogenicidad ni de cómo se afectarán las funciones efectoras del anticuerpo. Por otro lado el rol que cumple la secuencia KDEL en plantas no está claro y se discute sobre si produce retención en el RE o recuperación a partir del aparato de Golgi. Tampoco se sabe si el efecto de esta secuencia variará en los distintos órganos de la planta.La información que existe hoy día sobre las modificaciones postraduccionales que sufren los planticuerpos al ser producidos en distintas especies, órganos de la planta o compartimentos subcelulares es muy limitada. Específicamente es importante el grado de glicosilación del planticuerpo ya que el mismo no sólo determina la vida media en sangre y su capacidad de activar el sistema inmune sino que los glicanos complejos de plantas podrían ser immunogénicos (2-3). Se ha postulado que la fusión del anticuerpo a una secuencia KDEL de retención/ recuperación en el retículo endoplásmico (RE) podría ser de utilidad para evitar la adición de estos glicanos complejos (3) aunque no existe evidencia experimental acerca de su immunogenicidad ni de cómo se afectarán las funciones efectoras del anticuerpo. Por otro lado el rol que cumple la secuencia KDEL en plantas no está claro y se discute sobre si produce retención en el RE o recuperación a partir del aparato de Golgi. Tampoco se sabe si el efecto de esta secuencia variará en los distintos órganos de la planta.el grado de glicosilación del planticuerpo ya que el mismo no sólo determina la vida media en sangre y su capacidad de activar el sistema inmune sino que los glicanos complejos de plantas podrían ser immunogénicos (2-3). Se ha postulado que la fusión del anticuerpo a una secuencia KDEL de retención/ recuperación en el retículo endoplásmico (RE) podría ser de utilidad para evitar la adición de estos glicanos complejos (3) aunque no existe evidencia experimental acerca de su immunogenicidad ni de cómo se afectarán las funciones efectoras del anticuerpo. Por otro lado el rol que cumple la secuencia KDEL en plantas no está claro y se discute sobre si produce retención en el RE o recuperación a partir del aparato de Golgi. Tampoco se sabe si el efecto de esta secuencia variará en los distintos órganos de la planta.la vida media en sangre y su capacidad de activar el sistema inmune sino que los glicanos complejos de plantas podrían ser immunogénicos (2-3). Se ha postulado que la fusión del anticuerpo a una secuencia KDEL de retención/ recuperación en el retículo endoplásmico (RE) podría ser de utilidad para evitar la adición de estos glicanos complejos (3) aunque no existe evidencia experimental acerca de su immunogenicidad ni de cómo se afectarán las funciones efectoras del anticuerpo. Por otro lado el rol que cumple la secuencia KDEL en plantas no está claro y se discute sobre si produce retención en el RE o recuperación a partir del aparato de Golgi. Tampoco se sabe si el efecto de esta secuencia variará en los distintos órganos de la planta.(2-3). Se ha postulado que la fusión del anticuerpo a una secuencia KDEL de retención/ recuperación en el retículo endoplásmico (RE) podría ser de utilidad para evitar la adición de estos glicanos complejos (3) aunque no existe evidencia experimental acerca de su immunogenicidad ni de cómo se afectarán las funciones efectoras del anticuerpo. Por otro lado el rol que cumple la secuencia KDEL en plantas no está claro y se discute sobre si produce retención en el RE o recuperación a partir del aparato de Golgi. Tampoco se sabe si el efecto de esta secuencia variará en los distintos órganos de la planta.evitar la adición de estos glicanos complejos (3) aunque no existe evidencia experimental acerca de su immunogenicidad ni de cómo se afectarán las funciones efectoras del anticuerpo. Por otro lado el rol que cumple la secuencia KDEL en plantas no está claro y se discute sobre si produce retención en el RE o recuperación a partir del aparato de Golgi. Tampoco se sabe si el efecto de esta secuencia variará en los distintos órganos de la planta.