Subcellular localization of p8, a protein related to tumor development.

VALACCO, MP., VARONE,CECILIA L,IOVANNA, JUAN L. MORENO, SILVIA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso conjunto de sociedades biomédicas, reunión anual SAIC; 2004

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

p8, una proteína de 8 kDa, fue identificada por su inducción durante la pancreatitis aguda. Su RNAm se expresa en líneas celulares en respuesta a estrés y factores mitogénicos. Resultados preliminares demuestran que p8 estaría implicada en el desarrollo de tumores y sugieren que p8 podría actuar como un factor de crecimiento celular. Se sabe que in vitro puede ser fosforilada por la PKA y puede ser acetilada por p300. El objetivo del trabajo es estudiar la localización subcelular de p8 y los factores que la afectan.  Un análisis exhaustivo de su secuencia, indicaría que p8 tiene una señal de localización nuclear bipartita, y una señal de exportación rica en lisinas. Se estudio la localización subcelular de p8 utilizando la técnica de inmunocitoquímica, con un anticuerpo anti-p8 y un segundo anticuerpo acoplado a fluoresceina. Se estudio la localización en células HeLa, y en células HeLa transfectadas establemente con p8. Se vio que en cultivos de células subconfluentes, la proteína localiza exclusivamente en el núcleo, pero en cultivos de células superconfluentes, se distribuye en toda la célula. La localización de p8, deja de ser nuclear cuando se arresta el ciclo celular por medio de inhibidores específicos o por deprivación de suero. Se vio que la importación de p8 al núcleo es un proceso dependiente de energía, ya que disminuye al depletar a las células de ATP. La tricostatina A, un inhibidor de deacetilasas de histonas, es capaz de afectar la localización de p8, ya que en cultivos subconfluentes, provoca una deslocalización de la proteína, haciendo que esta se distribuya en toda la célula. En base a estos resultados, podríamos proponer que p8 es una proteína que realiza un movimiento de ida y vuelta constante entre núcleo y citoplasma. A baja densidad el equilibrio estaría desplazado hacia el núcleo debido a la activa importación de p8. En condiciones de arresto celular o de alta densidad celular, se dispararía alguna señal que inhibiría su entrada al núcleo, provocando una distribución uniforme de p8 en la célula.