INVESTIGADORES
CARRIZO GARCIA Maria elena
congresos y reuniones científicas
Título:
Estructura cristalina del dominio B30.2 de la E3 ubiquitina ligasa TRIM7 humana
Autor/es:
MUÑOZ SOSA, CHRISTIAN J.; CARRIZO, MARÍA E.
Lugar:
San Carlos de Bariloche
Reunión:
Congreso; XV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Cristalografía (AACr); 2019
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Cristalografía (AACr)
Resumen:
La conjugación de ubiquitina a proteínas (ubiquitinación) es una de las modificaciones postraduccionales más frecuentes y desempeña un rol muy importante en la regulación de una gran variedad de funciones celulares. El sistema de ubiquitinación está conformado por tres enzimas: la activadora de ubiquitina (E1), la conjugadora de ubiquitina (E2) y la ubiquitina ligasa (E3).La familia de proteínas TRIM está formada por más de 70 miembros codificados en el genoma humano, que son en su mayoría E3-ubiquitina ligasas. Comparten una arquitectura multimodular con un motivo tripartito (TRIM, TRIpartite Motif) muy conservado en su extremo N-terminal y una región variable en el C-terminal. El motivo TRIM incluye un dominio RING finger, uno o dos dominios B-box y una región de hélice superenrollada. La región C-terminal puede contener uno o más dominios que median el reconocimiento de los sustratos de la actividad ubiquitina ligasa. El más común de estos dominios es el denominado B30.2, que está presente en al menos 30 miembros de la familia TRIM, así como en otras proteínas no relacionadas.TRIM7 presenta el motivo canónico TRIM seguido de un dominio C-terminal B30.2. Evidencias recientes demostraron que al igual que otros miembros de la familia es una E3 ubiquitina ligasa y que existe una correlación entre el aumento en el nivel de su expresión y el tamaño de tumores de pulmón e hígado [1], [2]. Además, se ha observado que tiene propiedades antivirales que dependen tanto de su actividad ubiquitina ligasa como de la presencia del dominio B30.2 [3]. Como sugieren estos antecedentes, TRIM7 está adquiriendo gran interés debido a su potencial uso como blanco terapéutico. En este sentido, el dominio B30.2 puede resultar particularmente importante debido a que los determinantes de la especificidad de muchas proteínas de la familia se encuentran en este dominio. Para contribuir a la comprensión de los mecanismos de acción de TRIM7, hemos resuelto la estructura cristalina de su dominio B30.2 (Fig. 1). En este trabajo presentamos la caracterización estructural de dicho dominio y algunas evidencias acerca de su posible sitio de unión a sustratos, basadas en el análisis de la conservación de su secuencia y el efecto de diferentes mutaciones en la interacción con glucogenina, hasta el momento la única proteína conocida con la que interacciona.[1] A. Chakraborty, A., M.E. Diefenbacher, A. Mylona, O. Kassel, A. Behrens (2015) Nat. Commun. 6, 6782.[2] X. Hu., Z. Tang, S. Ma, Y. Yu, X. Chen, X., G. Zang. (2019). Biochem. Biophys. Res. Commun. 511, 889-895.[3] R.C. Orchard, M.E. Sullender, B.F. Dunlap, D.R. Balce, J.G. Doench, H.W. Virgin (2019) J. Virol. 93, e01324-18.