Producción de H2O2 en la oxidación de nucleótidos purínicos fotoinducida por pteridinas

M. PAULA DENOFRIO; GABRIELA PETROSELLI; M. LAURA DÁNTOLA; FRANCO M. CABRERIZO; ANDRÉS H. THOMAS; CAROLINA LORENTE

La Plata, Argentina

Congreso; Sexto Encuentro Nacional de Investigadores en Temas Relacionados con Sustancias Peroxídicas (6º ENIISP); 2010

INIFTA-CONICET

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-MX; mso-fareast-language:ES-MX;} @page Section1 {size:21.0cm 842.0pt; margin:3.0cm 3.0cm 3.0cm 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1; mso-endnote-numbering-style:arabic;} --> Es sabido que la radiación UV de mayor longitud de onda o radiación UV-A (320-380 nm), es dañina para ciertas biomoléculas tales como ADN y nucleótidos, a pesar de no ser absorbida por ellas. Este daño indirecto sobre dichas biomoléculas requiere de un fotosensibilizador que sea excitado por dicha radiación.Las pteridinas son un grupo de compuestos heterocíclicos orgánicos presentes en las células, que participan en relevantes funciones biológicas. Con el objeto de evaluar la capacidad fotosensibilizadora, se utilizaron dos pteridinas, lumazina (2,4(1H,3H)-diona; Lum) y pterina (2 amino pterinidin-4(3H)-ona; Ptr) como fotosensibilizadores; y 2’-desoxiadenosina 5’-monofosfato (dAMP) y 2´-desoxiguanosina-5´-monofosfato (dGMP) como moléculas blanco.Las reacciones fotosensibilizadas se monitorearon mediante el empleo de espectroscopía UV-VIS, HPLC, medidas electroquímicas de O2 disuelto y determinación de H2O2 usando un método enzimático colorimétrico.Se analizó el mecanismo por el cual las oxidaciones ocurren, y se concluyó que tanto para Lum, como para Ptr, el mecanismo predominante es un proceso de transferencia de electrones En este mecanismo (esquema 1), la excitación del sensibilizador es seguida de la transferencia de un electrón desde el estado fundamental del nucleótido (dNMP) al estado triplete excitado del sensibilizador, con la formación de los correspondientes radicales (Sens.- y dNMP.+).En el paso siguiente, el Sens.- le transfiere un electrón al O2 regenerando Sens y formando anión superóxido (O2.-), el cual puede reaccionar con dNMP.+ para regenerar dNMP o con su ácido conjugado (HO2.) para formar H2O2.R. M. Tyrrell, S. M. Keyse, J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1990, 4, 349.G. Petroselli; R. Erra-Balsells; F. M. Cabrerizo; C. Lorente; A. L. Capparelli; A. M. Braun; E. Oliveros; A. H. Thomas, Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 2792.G. Petroselli; M. L. Dántola; F. M. Cabrerizo; A. L. Capparelli; C. Lorente; E. Oliveros; A. H. Thomas, J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 3001.M. P. Denofrio; S. Hatz; C. Lorente; F. M. Cabrerizo; P. R. Ogilby; A. H. Thomas, Photochem. Photobiol. Sci., 2009, 8, 1539.