INVESTIGADORES
CABRERIZO franco Martin
congresos y reuniones científicas
Título:
Bases moleculares del mecanismo de daño al ADN fotoinducido por cloroharminas
Autor/es:
M. PAULA DENOFRIO; JUAN GABRIEL YAÑUK; FEDERICO A. O. RASSE-SURIANI; FERNANDO VILLARRUEL; FEDERICO FASSETTA; ROSA ERRA-BALSELLS; BERND EPE; FRANCO M. CABRERIZO
Lugar:
Potrero de los Funes
Reunión:
Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica (XXI SINAQO); 2017
Resumen:
Las propiedades fotosensibilizadorasde las b-carbolinas (bCs) y algunos derivados relacionados han sido recientementeestudiadas. En particular se ha demostrado que, en el ADN extracelular, estosalcaloides foto-inducen la ruptura o corte de una sola cadena (CSC), laoxidación de las bases púricas y pirimidínicas y, en ciertos casos, laformación de dímeros pirimidina [1, 2]. La magnitud y el tipo de daño dependentanto de la estructura química de la bC como de su afinidad de unión al ADN[3].En este trabajo, examinamos la capacidad fotosensibilizadorade tres derivados clorados de 1(Esquema 1) sobre ADN extracelular. Se analizó el daño,conjuntamente con la capacidad de unión de los compuestos investigados medianteensayos de relajación del material genético PM2 combinadocon el uso de endonucleasas de restricción [4]. Se cuantificó el daño medianteelectroforesis en gel, determinándose, además, la distribución de fotoproductos.Los resultados obtenidos muestran perfiles diferenciales dependiendo de laposición de los ligandos. En particular, los principales productos del daño al ADNfotoinducido por 2 fueron CSC ysitios con pérdida de base (sitios AP). Por el contrario, los fotosensibilizadores 3 y 4 indujeron,principalmente, la foto-oxidación de las bases púricas dando lugar, entreotros, a la formación de 8-oxo-7,8-dihidro-2´-deoxiguanosina(8-oxoGua), 2,6-diamino-4-hidroxi-5-formamidopirimidina (FapyGua) y 2,6-diamino-4-hidroxi-5-formamidopirimidina (FapyAde).