T. cruzi: Polarizacion de la respuesta macrofagica M1/M2 por lipidos de amastigotes intactos y lisados de dos cepas de comportamiento biológico polar

BOTT, EMANUEL; PENAS, FEDERICO N; CARFAGNA, IVANNA E; LAMMEL, EM; GIMÉNEZ, GUADALUPE; GOREN, NORA B; BELAUNZARÁN, MARIA LAURA

Santa Fe

Otro; XXVIII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2016

Sociedad Argentina de Protozoologia

Demostramos previamente que durante la lisis de amastigotes (AMA) de T.cruzi (cepas RA letal y K98 no letal) se degradan lípidos endógenos congeneración de lípidos bioactivos que participarían en procesos inflamatorios. Los macrófagos, primera línea de defensa en el control de las infecciones, pueden clasificarse en fenotipos M1 (activación clásica) y M2 (activación alternativa), los que representan dos extremos en el espectro de activación. El control de la infección por T.cruzi requiere la generación de una respuesta con perfil Th1, con activación clásica de macrófagos dependiente de IFNγ aunque este protozoario es capaz de evadir la respuesta inmune. En el presente trabajo analizamos marcadores M1/M2 de activación en macrófagos peritoneales murinosestimulados con lípidos totales (LT) de AMA RA y K98, intactos y lisados. Los LT de K98 intactos estimularon una mayor producción de óxido nítrico, expresión de óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS) y secreción de TNF-alfa (marcadores M1) con respecto a los de K98 lisados. En el caso de los LT de RA intactos, losniveles de ON, iNOS y TNF-alfa fueron mayores que el ctrl., pero menores que los obtenidos con LT de K98 intactos, observando un efecto inhibitorio con LT de RA lisados. En relación a cuerpos lipídicos (CL), el incremento de su número durante las infecciones se correlaciona con la formación de eicosanoides a través de enzimas formadoras de estos mediadores lipídicos tales como ciclooxigenasa-2 (COX-2) y con la regulación de las actividades iNOS yarginasa. Los LT de K98 y RA intactos indujeron la formación de CL, mientras que los LT de K98 y RA lisados tuvieron un efecto inhibitorio. En relación a COX-2, los LT de K98 intactos indujeron sus mayores niveles de expresión. Con respecto a la citoquina antiinflamatoria IL-10, se determinó que los LT de K98 lisados indujeron los mayores niveles de esta citoquina (Elisa) y de ARNm IL-10 (PCR en tiempo real). Más aun, los LT de K98 lisados fueron capaces de inducir actividad Arginasa. Analizamos además otros marcadores M2, por PCR en tiempo real, observando diferencias en la expresión de Receptor de manosa, YM y FIZZ1 con losdiferentes estímulos. Estos resultados indican que los AMA de las cepas RA y K98, intactos/lisados, poseen lípidos bioactivos que modularíandiferencialmente la respuesta inflamatoria en macrófagos, pudiendo contribuir en distinto grado a la patogenia de la Enfermedad de Chagas. Financiado por UBA/CONICET