Lípidos de promastigotes de Leishmania amazoniensis y su efecto en la polarización de la respuesta macrófagica

BOTT, EMANUEL; PENAS, FEDERICO N; FERNÁNDEZ VÁSQUEZ, ROCIO; CARFAGNA, IVANNA E; LAMMEL, ESTELA M.; GOREN, NORA B; BELAUNZARÁN, MARÍA L.; GIMÉNEZ, GUADALUPE

resistencia

Otro; XXX Reunión de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2018

Sociedad Argentina de Protozoologia

La Leishmaniosis es una parasitosis causada por varias especies del género Leishmania y que, junto con los mecanismos inmunes del hospedero, resulta en un amplio espectro de manifestaciones clínicas, histopatológicas e inmunopatológicas. En Argentina coexisten L. braziliensis, L. amazonensis y L. guyanensis, responsables de la Leishmaniosis humana cutánea. La infección es iniciada por los promastigotes metacíclicos, los cuales son inoculados en el huésped mamífero durante la alimentación del insecto vector. Este protozoario puede infectar diversos tipos celulares, siendo los macrófagos selectivamente invadidos para la replicación del parásito y el establecimiento de la infección. Los macrófagos constituyen un grupo muy heterogéneo con múltiples funciones, dando lugar a su clasificación en fenotipos M1 y M2 (activación clásica y alternativa respectivamente), los cuales representan dos extremos en el espectro de activación macrofágica. El control de la infección por este patógeno requiere la generación de una respuesta con perfil Th1, con activación clásica de macrófagos dependiente de IFNγ, aunque este microorganismo ha desarrollado diversas estrategias para evadir la respuesta inmune tales como la inducción de macrófagos M2, entre otros.En el presente trabajo analizamos la composición de los lípidos de promastigotes de L. amazoniensis (PROa) por cromatografía en capa delgada y determinamos el efecto de los mismos sobre la activación macrofágica. Demostramos que PROa induce significativamente la formación de cuerpos lipídicos, marcadores de activación leucocitaria, así como la expresión de la enzima inflamatoria ciclooxigenasa-2. En relación a óxido nítrico, PROa indujo la liberación de este metabolito el cual es generado por la enzima óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS, marcador M1). Por otra parte, PROa indujo la expresión y actividad del marcador M2 Arginasa, enzima que compite por el mismo sustrato que iNOS. Evaluamos además por PCR en tiempo real otros marcadores a las 24hs post-estimulación con PROa, determinando niveles significativos de expresión de ARNm de FIZZ1 y YM1 (M2) y de TNFα (M1) con respecto al control; en relación a IL-10 (M2) no se observaron diferencias en los niveles de ARNm respecto al control. Estos resultados en conjunto sugieren que los lípidos totales de promastigotes de L. amazoniensis contribuyen a la modulación de la respuesta macrofágica. Financiado por UBA/CONICET