INVESTIGADORES
ANGEL sergio Oscar
congresos y reuniones científicas
Título:
Avances en el estudio del proceso replicativo y la diferenciación en Toxoplasma gondii
Autor/es:
ANGEL SO
Reunión:
Conferencia; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2016
Resumen:
Toxoplasma gondii es un parásito apicomplejo intracelular obligado,que produce la toxoplasmosis, afectando principalmente a pacientesinmunodeprimidos y a recién nacidos. En el humano el parásito presenta dosestadios, el taquizoito, responsable de la etapa aguda y de los síntomas, silos hubiere, y el bradizoito, que puede permanecer latente dentro de lostejidos por muchos años. El estadio de taquizoito está caracterizado por elciclo lítico que incluye la invasión a la célula hospedera, replicación a unatasa de un evento cada 5-7 horas, lisis y egreso de la célula hospedera. Ladiferenciación de taquizoitos a bradizoitos es un proceso que va acompañado dela expresión y silenciamiento de una gran variedad de genes. La modulación delestado de la cromatina es un factor esencial en la regulación de todos los procesosde expresión génica, replicación del ADN y reparación al daño de ADN. Las unidades básicas de la cromatinason los nucleosomas, conformado por dos copias de cada una de las cuatro familiasde histonas H3, H4, H2A y H2B. En T.gondii existen las 4 histonas canónicas y las formas variantes H3.3, H2A.Zy H2A.X. También se identificó una variante para H2B denominada H2B.Z, la cualconforma junto a H2A.Z un nucleosoma variante que se localiza en regiones delgenoma diferentes a las del nucleosoma H2A.X/H2B. A su vez, se han identificadocomponentes de la maquinaria modificadora y remodeladora de la cromatina comoasí también una gran variedad de modificaciones postraduccionales en lashistonas del parásito. Además de las diferentes acetilaciones y metilaciones delisinas que pueden estar asociadas a la modulación de la expresión génica yotros procesos biológicos, la histona H2A.X conserva la fosforilación en elmotivo C-terminal SQE, asociado a reparación de ADN por rotura de doble cadena.Esta marca aparece aún en condiciones normales de crecimiento del taquizoitosugiriendo un posible estrés replicativo del ADN en ese estadio, el cualpondría en funcionamiento el sistema de reparación por recombinación homóloga. Todosestos procesos se ven afectados por drogas como resveratrol, camptotecina yKU55933 deviniendo en importantes fuentes de nuevos blancos terapéuticos. Enese sentido se destaca la participación en estos procesos biológicos de  moléculas conservadas pero que poseenestructuras diferenciales respecto de sus contrapartes humanas como también decomponentes únicos del parásito, los cuales facilitarían el diseño de drogasespecíficas.