INVESTIGADORES
BLANK viviana Claudia
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación del efecto antiproliferativo de nuevos derivados de triazolil penicilinas
Autor/es:
BERTUCCI LUCILA; BLANK VIVIANA; CORNIER PATRICIA; BOGGIAN DORA; ROGUIN LEONOR
Reunión:
Jornada; Jornadas con ciencia; 2012
Resumen:
En la búsqueda de nuevos agentes con acción antitumoral, en nuestro laboratorio hemos evaluado la acción antiproliferativa de una biblioteca de triazolil peptidil penicilinas. En estos compuestos híbridos se enlazan una porción peptídica y una penicilina a través de un grupo triazol. El anillo beta lactámico de la penicilina, además de su conocida e importante acción antibacteriana, posee también actividad antitumoral y neuroprotectora. La porción peptídica de la molécula podría contribuir a facilitar el transporte a través de membranas y al reconocimiento celular. El grupo triazol, que une la subunidad penicilínica con la peptídica, posee una alta estabilidad química frente a agentes hidrolíticos, oxidantes o reductores y se encuentra en numerosas moléculas biológicamente activas, como antimicrobianos, antiinflamatorios y antitumorales. La actividad antiproliferativa in vitro de 16 compuestos se evaluó en dos líneas celulares tumorales: HeLa (carcinoma de cuello de útero humano) y B16 (melanoma murino). La línea de células no neoplásicas NMUMG (epitelio mamario normal) se utilizó como control. Luego de evaluar cada derivado en una concentración 20 µM se determinaron los valores de IC50 (concentración molar de compuesto requerida para inhibir un 50% el crecimiento celular) para aquellos compuestos que inhibieron un 50% o más la proliferación de células tumorales. Con el propósito de evaluar la selectividad de los compuestos más activos, también se obtuvieron los valores de IC50 en células no tumorales. Los resultados obtenidos muestran que los derivados más potentes y selectivos contienen Phe, Phe-Leu, Phe-Val y Leu-Leu en su porción peptídica. Estos compuestos presentan valores de IC50 que varían entre 3-16 µM en las células tumorales, y entre 88-170 µM en las células no tumorales. Particularmente el híbrido que contiene Phe-Leu fue aprox 30 veces más activo en las células tumorales que en las normales, con IC50 = 3±1 µM para las células HeLa y B16, y 102±8 µM para las NMuMG. Además, la falta de actividad antitumoral de una triazolilpenicilina sin porción aminoacídica o de ésteres de penicilina, permitió poner de manifiesto la importancia de la porción peptídica en los compuestos sintetizados. En conclusión, los resultados obtenidos nos han permitido, por primera vez, identificar algunas triazolil peptidil penicilinas como potenciales agentes antitumorales. Un análisis exhaustivo de la relación estructura-actividad de una biblioteca más amplia de estos derivados permitirá optimizar el diseño de drogas más potentes para ser empleados en la terapia del cáncer.