Estudio de Toxicidad Sistémica y Ocular luego de la Administración Intravitrea de Topotecan

BUITRAGO EMILIANO; DEL SOLE MARIA JOSE; ANA VANESA TORBIDONI; ASPREA MARCELO; CROXATO OSCAR; CHANTADA GUILLERMO; PAULA SCHAIQUEVICH.; BRAMUGLIA GUILLERMO; FANDIÑO ADRIANA

Congreso; XLIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2012

La administración intravitrea (IV) de quimioterapia ha cobrado importancia en el tratamiento local del retinoblastoma (Rb) con la intención de aumentar la biodisponibilidad ocular y disminuir la exposición sistémica. El Topotecan (TPT) es un excelente agente antitumoral contra el Rb y muestratoxicidad limitada. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la toxicidad del TPT durante 4 ciclos de administración intravítrea en el ojo del conejo como un posible tratamiento del Rb. Mat y Met: 9 conejos albinos recibieron 4 inyecciones semanales de TPT por vía IV en distintas dosis (grupo A: 5ug,grupo B:0.5ug, grupo C: vehiculo) en el ojo derecho, inyectando vehículo en contralateral como control. Los animales fueron evaluados semanalmente según parámetros clínicos, bioquímicos, oftálmológicos y aspecto general y y la exposición en plasma de TPT. La funcionalidad de la retina se evaluó con electroretinogramas (ERG). Posterior a la 4ta dosis y las evaluaciones, se sacrificaron los animales, se cuantifico el TPT en humor vítreo y plasma y se realizó el estudio histopatológico en los ojos enucleados. Resultados: No se observaron diferencias significativas en las ERGs, en el peso ni en los parámetros bioquímicos durante el tiempo de estudio al comparar los ojos tratados vs el grupo control (p>0.05). En el estudio histopatologico no se observaron anormalidades atribuibles al tratamiento con TPT.Conclusión: La administración IV de TPT a una dosis máxima acumulada de 20ug (4 x 5ug), no produjo toxicidad a nivel morfológico ni funcional de la retina de los animales estudiados.