Papel de la endotelina y sus receptores en la degeneración fototóxica de la retina.

V TORBIDONI, M IRIBARNE, AM SUBURO.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas SAIC - SAI - SAFE - SAN - SABiología - SABiofísica – SAF; 2004

La endotelina-1 (ET-1) es un potente vasoconstrictor que además tiene acciones tróficas sobre los astrocitos y antiapoptóticas sobre otros tipos celulares. Demostramos previamente la presencia de ET-1 y su receptor ET-B en los astrocitos de la retina. Tambi¨¦n demostramos que éstos se hipertrofian y aumentan la expresión de ET-1 y ET-B durante la degeneración de fotorreceptores inducida por luz. Para evaluar las funciones de ET-1 y sus receptores en la degeneración fototóxica, estudiamos su distribución en la retina externa de animales normales o iluminados. Utilizamos ratones BALB-c, que fueron mantenidos con luz cíclica (60 lux) o constante (1.500 lux) desde 4 a 18 días días. Estudiamos la distribución de ET-1 y sus receptores en cortes de criostato. Además, se prepararon retinas enteras para evaluar la densidad de núcleos con caspasa-3 clivada (CC-3), un marcador de apoptosis, y la cantidad de inmunoreactividad para la proteína glial fibrilar ácida (GFAP), una medida de gliosis. Ensayamos también el efecto de tezosentan (10 mg/kg), un antagonista de los receptores ET-A y ET-B, sobre la muerte de los fotorreceptores y la hipertrofia astrocitaria. En el epitelio pigmentario (EP) se detectó ET-1 y ET-A, pero solo ET-1 aumentó en los ratones iluminados. También encontramos moléculas endotelinérgicas en la capa plexiforme externa (CPE). ET-1 y ET-A co-localizaban en estructuras que corresponderían a fotorreceptores y/o células bipolares, mientras que ET-B aparecía en las células horizontales. Las estructuras endotelinérgicas de la CPE desaparecieron después de la iluminación prolongada. En animales iluminados durante 4 días, tezosentan produjo una reducción tanto en el número de núcleos con CC-3 como en la inmunoreactividad para GFAP de la capa astrocitaria. Postulamos que las moléculas endotelinérgicas de la OPL podrían modular la respuesta de los fotorreceptores a la injuria lumínica. La disminución de la gliosis también apoyaría un efecto protector del bloqueo de los receptores endotelinérgicos.