Differential induction of PD1/PD-Ls pathway by local MDR strains of Mtb

SABIO Y GARCÍA C; SCHIERLOH P; YOKOBORI N; GONZALEZ A; ASQUINEYER Y; DE LA BARRERA SS; LÓPEZ B; SASIAIN MC

Rosario, Santa Fe. Argentina

Congreso; IVta Reunión de la Sociedad Latinoamericana de Tuberculosis y otras Micobacteriosis; 2009

Sociedad Latinoamericana de Tuberculosis y otras Micobacteriosis (SLAMTB)

Introduction: Los patógenos evaden exitosamente la respuesta immune de su hospedador explotando las vías de regulación negativa, las cuales juegan un importante rol en el mantenimiento de la tolerancia periférica e impidiendo una activación inmune excesiva en condiciones fisiológicas. El balance entre las señales de activación e inhibición aseguran el desarrollo de una respuesta inmune efectiva. En este contexto, estudios in-vitro demostraron que la interacción entre el receptor inhibitorio inducido por activación, programmed death-1 (PD1) con sus ligandos PD-L1 y PD-L2, inhibe las funciones TCR mediadas por las células T. Objetivo: Investigar el rol de PD-1 y sus ligandos en la respuesta inmune inducida por las cepas M, 410, LAMRa y H37Rv. Métodos: PBMC de dadores sanos (DS) y pacientes con tuberculosis (TB) fueron cultivados 5 días con H37Rv, M, 410 y LAMRa. Los macrófagos (Mo) obtenidos de PBMC, se cultivaron por 6 días y se pulsaron 18hs con las cepas. Se determinaron los niveles de PD-1, PD-L1 y PS-L2 en células CD4+/CD8+  y Mo por citometría de flujo. Resultados: Luego de la inducción con Mtb, CD4+/CD8+ aumentaron PD1 en DS. En TB, 410 y LAMRa indujeron más PD1 que H37Rv (p<0.05), mientras que M no lo aumentó en CD8+. PD-L1 aumentó en células CD4+/CD8+ de DS (p<0.05) mientras que en TBs M no lo indujo en CD8+. En Mo PD-L1 aumento en DS y TB, mientras que PD-L2 aumentó solo en TBs. Además las cepas MDR inducen más PD-L2 que H37Rv en Mo. Conclusiones: La falta de incremento de PD-L1 y PD-1 por la cepa M en células CD8+ podría interferir en la regulación de la función efectora de CD8+ de los pacientes con TB.