Rol del subset NK DC56brigth en el direccionamiento TH1 de la respuesta contra Mycobacterium tuberculosis (mtb): producción de IFN-g en el sitio de infección.

SCHIERLOH P; YOKOBORI N; ALEMÁN M; BEIGIER-BOMPADRE M; MUSELLA R; ABBATE E; SASIAIN MC; DE LA BARRERA S

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata. Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Inmunología

La producción temprana de IFNg durante la infección por mycobacterias es crucial para la evolución de la respuesta hacia Th1. En el contexto de la inmunidad innata contra Mtb, 2 ti-pos celulares han sido señalados como posibles productores de IFNg: las células Tg/d y NK. En este trabajo caracterizamos fenotípica y funcionalmente las NK (CD3-CD56+) presentes en el sitio de infección analizando expresión y modulación de moléculas en células de derrames pleurales (LP) obtenidos por toracocentesis y sangre periférica (SP) de pacientes con tuberculosis (n=10) por citometría de flujo. Nuestros resultados de-muestran una disminución del % total de células CD3-CD56+CD16+ en LP respecto de SP (5±1 vs 24±4, p<0,008) con aumento del subset CD56brigth (productor de citoquinas) en LP (%: 40±5 vs 0,7±0,4, p<0,007). Más aún, marcadores fenotípico-funcionales estrechamente asociados a NK CD56brigth o CD56dim en LP confirman esta observación (disminución de %CD16+, p<0,009; aumento de %CD62L+ y NKG2A/CD94+, p<0,05 ). Además, NK de LP tienen mayor expresión (intensidad media de fluorescencia, MIF) de TLR2 (p<0,05) y marcadores de activación (CD69+ p<0,007 y HLA-DR+). El % de células y MIF de CD3-CD56+IFNg+ espontáneo e inducido por Mtb es mayoren LP, al tiempo que no se detectó IL-10 inducida o espontánea en NK de SP o LP. Estos resultados sugieren una extravasación selectiva al foco de infección del subset productor de citoquinas (CD3-CD16-/lowCD56brigth) en detrimento del que media citotoxicidad (CD3-CD16+CD56dim), pudiendo tener implicancias en etapas tempranas impidiendo la lisis del reservorio de Mtb y modificando el perfil de la respuesta adaptativa contra Mtb. Fi-nalmente, el aumento de TLR2 en LP es consistente con el nuevo paradigma que postula la posibilidad de activación directa (in-dependiente de CPA) de la NK por medio de moléculas asociadas a patógenos.