La alteración de sistemas natriuréticos renales se asocia al desarrollo de hipertensión arterial y precede en el tiempo a la aparición de daño renal en un modelo de síndrome metabólico

NATALIA L RUKAVINA MIKUSIC; KOUYOUMDZIAN, N.M.; DEL MAURO J; GIRONACCI, M.M.; PUYO AM; JORGE E TOBLLI; BELISARIO E. FERNÁNDEZ; CHOI, M.R.

Buenos Aires

Congreso; 43° Congreso Argentino de Cardiología; 2017

Sociedad Argentina de Cardiología (SAC)

La interacción entre elpéptido natriurético atrial (ANP) y la dopamina (DA) renal contribuye a laregulación del manejo renal del sodio y control de la presión arterial. Existepoca evidencia de la asociación entre DA renal y ANP en el desarrollo dehipertensión arterial (HTA) y daño renal por sobrecarga de fructosa (SF) en ladieta. Objetivos: Determinar la existenciade alteraciones en ambos sistemas natriuréticos por SF y su asociación acambios en la presión arterial sistólica, función tubular renal y a laaparición de microalbuminuria como marcador de daño estructural renal. Metodología: Ratas machoSprague-Dawley fueron divididas en grupos control (C) y SF, con agua y solución10%P/V de fructosa para beber, respectivamente, durante 4, 8 y 12 semanas(n=8/grupo/período). En orina de 24 h se midió L-dopa y DA por HPLC, diuresis,sodio y creatinina, y en plasma ANP, triglicéridos, glucemia, colesterol,insulinemia, sodio y creatinina. La presión arterial sistólica fue medida pormétodo indirecto. Se determinó la actividad específica de la Na+, K+ -ATPasarenal y sus niveles de expresión por western blot e inmunofluorescencia. Losniveles de expresión renal de los transportadores LAT-1 y LAT-2 de L-dopa, OCTsy OCTNs de DA y de los receptores D1 de DA y NPR-A y NPR-C de ANP sedeterminaron mediante western blot.Resultados: La SF se asoció a unaumento significativo en los niveles de insulinemia (ng/mL, C4: 0.22±0.022 vsF4: 0.38±0.056*; C8: 0.35±0.042vs F8: 0.58±0.084*; C12: 0.34±0.021 vs F12:0.589±0.091*) desde la semana 4 y de triglicéridos plasmáticos (mg/dL, C8: 44±8vs F8: 116±10#; C12: 68±30 vs F12: 153±12*) desde la semana 8 de tratamiento.Desde la semana 4, se observó un incremento de la presión arterial sistólica(mmHg, C4: 121±8 vs F4: 145±1*; C8: 130±4 vs F8: 161±10#; C12: 133±5 vs F12:163±4#), y disminución en la excreción urinaria de sodio por SF (mEq/24 hrs,C4: 1.01±0.05 vs F4: 0.83±0.04*; C8: 1.02±0.08 vs F8: 0.72±0.05#; C12:1.04±0.08 vs F12: 0.64±0.04#). Estos cambios fueron acompañados por un aumentosignificativo en el cociente L-dopa/DA urinario (C4:0,49±0,05 vs F4:1,90±0,09#;C8:0,53±0,06 vs F8:2,35±0,10#; C12:0,54±0,07 vs F12:2,57±0,20#), quecorrelacionó positivamente con la presión arterial (R2=0.7816, p=0.002). Estoscambios se acompañaron de un incremento de la actividad específica de laNa+,K+-ATPasa renal (nmol/mg/min, C4: 120±12 vs F4: 172±16*; C8: 124±16 vs F8:186±17*; C12: 140±18 vs F12: 223±21#) así como en sus niveles de expresión porwestern blot e inmunofluorescencia. La SF se asoció a una alteración en la expresiónde los transportadores de L-dopa y DA y una reducción en la expresión delreceptor D1 mediante western blot. Asimismo, se observó una disminuciónsignificativa de la concentración de ANP plasmático por SF desde la semana 8(C8:1,61±0,10 vs F8:1,30±0,08*; C12:1,65±0,32 vs F12:1,04±0,16*), acompañadapor una disminución en la expresión del NPR-A renal y aumento en la de NPR-Cpor western blot. La presencia de microalbuminuria se observó en la semana 12de SF (C12:13.11±1.4 vs F12:57.6±2.5#).*p