Efecto renoprotector del tratamiento con losartán en un modelo de insulinorresistencia por sobrecarga de fructosa en la dieta. importancia del índice l-dopa/dopamina como marcador de daño renal

NATALIA L RUKAVINA MIKUSIC; KOUYOUMDZIAN, N.M.; DEL MAURO J; CAO, G.; VA TRIDA; GIRONACCI, M.M.; PUYO AM; JORGE E TOBLLI; BELISARIO E. FERNÁNDEZ; CHOI, M.R.

Buenos Aires

Encuentro; 38° Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2017

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial (CAHTA)

ntre el 30 y50% de los pacientes con hipertensión arterial (HTA) esencial presentainsulinorresistencia (IR), existiendo una fuerte correlación entre eldesarrollo de hiperinsulinemia y la aparición de microalbuminuria como marcadorde daño renal. Por su parte, a nivel renal existe compleja interacción entre ladopamina (DA) y la angiotensina II (Ang II), con efectos contrapuestos ycontrarregulatorios que operan en distintos niveles. Alteraciones en ambossistemas han sido asociadas al desarrollo de HTA y daño renal. Losartán, unantagonista del receptor AT1 de Ang II, es un agente antihipertensivo altamenteutilizado con eficacia clínica reconocida, al cual se le ha atribuido un efectorenoprotector.Objetivo: Evaluar losefectos del tratamiento con losartán sobre los niveles de presión arterial y eldesarrollo de daño renal en un modelo de IR por sobrecarga de fructosa en ladieta (SF), así como su asociación a cambios en los sistemas de DA y Ang IIrenal. Metodología: Ratas Sprague Dawleymacho fueron divididas en grupos: control (C, agua en la bebida), fructosa (F,solución 10% p/v de fructosa en la bebida), losartán (L, 30 mg/kg/día en elagua de bebida), fructosa más losartán (F+L, 30 mg/kg/día en solución defructosa) durante 4, 8 y 12 semanas. Se determinaron parámetros metabólicos yde función renal, presión arterial sistólica (PAS), excreción urinaria deL-dopa y DA y microalbuminuria. La actividad específica de la Na+, K+ -ATPasa (NKA)renal se determinó por el método de Fiske Subarrow. La expresión de NKA, receptoresD1 (RD1)y AT1 (RAT1), transportadores de L-dopa (LAT-1 y LAT-2) y DA (OCT-2,OCT-N1, OCT-N1/2/3), marcadores pro-inflamatorios (IL-6, TNF-α, TGF-β1, Ang II)y de daño renal (nefrina) fue determinada por western blot.Resultados: El tratamiento con losartán revirtió el incremento en los niveles dePAS (p