Los transportadores de cationes orgánicos a nivel renal modulan la excreción renal de sodio dopamina dependiente

NATALIA L RUKAVINA MIKUSIC; KOUYOUMDZIAN, N.M.; SUSANA GORZALCZANIC; ANDREA CARRANZA; MARCELA PANDOLFO; MARÍA CECILIA KRAVETZ; BELISARIO E. FERNÁNDEZ; CHOI, M.R.

Rosario

Congreso; Reunión anual SAFIS 2012; 2012

Sociedad Argentina de Fisiología

uestro objetivo fue demostrar in vivo si el bloqueo específico de los transportadores de cationes orgánicos (OCTs) con D-22 y D-24, revierte los efectos natriuréticos y diuréticos de la dopamina (DA) administrada exógenamente. Métodos: Los experimentos se realizaron in vivo en ratas macho Sprague Dawley a las cuales se les infundió por vena femoral solución salina isotónica (control(C)) y las distintas drogas (experimentales) por 2 h. Excepto el grupo control, los demás grupos fueron pretratados con carbidopa (CB) 24 h y 2 h antes del comienzo del experimento vía intraperitoneal (i.p.) (200 mg/kg) para inhibir la síntesis endógena de DA. Se determinó diuresis, sodio y creatinina en sangre basal y post-infusión cada 30 minutos. Se registró la presión arterial media (PAM) y frecuencia cardíaca (FC). Se determinó clearence de creatinina (ClCr), excreción fraccional de sodio (FENa %) y excreción urinaria de sodio (uNa.V). Grupos estudiados: C; CB; CB+DA; CB+D-22; CB+DA+D-22; CB+D-24; CB+DA+D-24. Resultados: La inhibición de la síntesis endógena de DA con carbidopa (CB: 200 mg/kg i.p.) disminuyó a los 90 y 120 min., la diuresis (24% y 20%), FENa (30% y 26%) y uNa.V (26% y 22%) vs grupo control (C). La dosis umbral de DA que aumentó significativamente la diuresis, FENa y uNa.V, sin alterar el ClCr, fue de 100 mg/kg/h. Los bloqueantes específicos de los OCTs (D-22 y D-24: 10 mg/kg/h) inhibieron los efectos de la DA sobre la diuresis y natriuresis. No se registraron cambios en la PAM ni FC, excepto el grupo CB+DA+D-24 que registró un aumento de la PAM y la FC con respecto al grupo CB+DA, a los 90 (90±5 vs 68±4 mmHg; 400±10 vs 364±13 lat/min) y 120 minutos (86±6 vs 68±4 mmHg; 410±14 vs 352±13 lat/min). Conclusión: Con síntesis de DA endógena inhibida, los efectos tubulares de la DA exógena fueron inhibidos en presencia de los bloqueantes específicos de los OCTs, D-22 y D-24, demostrando in vivo que dichos transportadores están implicados en la captación tubular de DA y por lo tanto en mediar los efectos natriuréticos y diuréticos de la DA. La alteración en la actividad y/o regulación de los OCTs puede modificar el manejo renal de DA y el balance hidrosalino.