La alteración del sistema dopaminérgico renal se asocia a cambios en la expresión y actividad de la Na+, K+-ATPasa renal: nuevas evidencias de un mecanismo implicado en el desarrollo de hipertensión arterial en ratas con sobrecarga de fructosa.

NATALIA L RUKAVINA MIKUSIC; NICOLÁS KOUYOUMDZIAN; MARÍA CECILIA KRAVETZ; GABRIEL CAO; DEL MAURO J; LEE HJ; MARIELA M GIRONACCI; PUYO AM; JORGE E TOBLLI; BELISARIO E. FERNÁNDEZ; MARCELO R. CHOI

San Miguel de Tucumán

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2012

Sociedad Argentina de Cardiología

Introducción: El sistema dopaminérgico renal (SDR) es un sistema natriurético local que regula la función renal y los niveles de presión arterial a través de la inhibición de diversos transportadores tubulares de sodio, principalmente la Na+, K+? ATPasa (NKA), enzima cuya alteración está íntimamente relacionada con la retención salina. El modelo de sobrecarga de fructosa en la dieta (SF) desarrolla cambios metabólicos y hemodinámicos como hiperinsulinemia e hipertensión arterial (HTA). Existen pocas evidencias sobre el rol del SDR en la fisiopatogenia de la HTA por SF. Hipótesis: Los cambios metabólicos y hemodinámicos que tienen lugar en la SF se asocian a modificaciones del SDR que alteran el perfil de actividad y expresión de la NKA, contribuyendo así a la retención de sodio y al consecuente desarrollo de HTA. Objetivos: Determinar alteraciones en la producción renal de dopamina mediante el cociente L-dopa/dopamina urinario y su relación con la presión arterial sistólica (PAS), natriuresis, y actividad y expresión de la NKA renal. Metodología: ratas Sprague Dawley macho (150-180 g) se dividieron en dos grupos durante 4, 8 y 12 semanas: C: Control (agua para beber) y SF: (F al 10%P/V para beber) (n=8 por grupo y período). El día anterior al sacrificio se colocaron en jaulas metabólicas y se determinó en orina de 24 hs: L-dopa y dopamina (por HPLC), diuresis, sodio y creatinina, y en plasma: triglicéridos, glucemia, colesterol, insulinemia, sodio y creatinina. La PAS se midió por método indirecto. Se determinó la actividad específica de la NKA renal (método de Fiske-Subarrow) y sus niveles de expresión por western blot (wb) e inmunofluorescencia. Por otra parte, se determinaron los niveles de expresión del transportador LAT-2 de L-dopa por wb. Resultados (±ESM): En ratas con sobrecarga de fructosa se observó un incremento de la PAS (mmHg, C4: 121±8 vs F4: 145±1*; C8: 130±4 vs F8: 161±10#; C12: 133±5 vs F12: 163±4#) y del cociente L-dopa/dopamina urinario (C4: 0.49±0.05 vs F4: 1.9±0.09#; C8: 0.53±0.06 vs F8: 2.35±0.1#; C12: 0.54±0.07 vs F12: 2.57±0.2#), con una correlación positiva entre ambos parámetros (R2=0.7816, p=0.002). Asimismo, se observó una reducción de la excreción urinaria de sodio (mEq/24 hs, C4: 1.01±0.05 vs F4: 0.83±0.04*; C8: 1.02±0.08 vs F8: 0.72±0.05#; C12: 1.04±0.08 vs F12: 0.64±0.04#). Estos cambios se acompañan de un incremento en la actividad específica de la NKA renal (nmol/mg/min, C4: 120±12 vs F4: 172±16*; C8: 124±16 vs F8: 186±17*; C12: 140±18 vs F12: 223±21#) y su expresión mediante wb (C4: 1.00±0.03 vs F4: 1.54±0.02#; C8: 1.00±0.02 vs F8: 1.39±0.07#; C12: 1.00±0.02 vs F12: 1.24±0.10*) e inmunofluorescencia. Se observó un aumento significativo de la expresión de LAT-2 renal (C8: 1.00±0.05 vs F8: 1.31±0.13*; C12: 1.00±.0.10 vs F12: 1.40±0.03*). *p