Expresión Renal del Péptido Natriurético Atrial en Ratas Alimentadas con Dieta Hipersódica

NATALIA L RUKAVINA MIKUSIC; SILVANA L DELLA PENNA; GABRIEL CAO; ELSA ZOTTA; MARCELA PANDOLFO; JORGE E TOBLLI; BELISARIO E. FERNÁNDEZ; ROSON MI

Rosario

Congreso; XX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2013

Sociedad Argentina de Cardiología

Objetivos: La angiotensina II es el principal péptido del sistema renina-angiotensina y su producción es regulada por las enzimas ACE y ACE2. ACE genera Ang II de su precursor Ang I, y ACE2 es una monocarboxipeptidasa que metaboliza la Ang II a Ang (1-7). Ang (1-7), a través del receptor MasR, es un regulador negativo de la señal de la Ang II y de sus efectos adversos sobre el riñón. Se ha demostrado recientemente que la ACE2 regula la síntesis del péptido natriurético atrial (PNA) renal a través de la generación de Ang (1-7). Está demostrado que el PNA, adémás de su acción natriurética y vasodilatadora, ejerce efectos anti-inflamatorios, antifibrótico y anti-oxidante. Previamente, hemos descripto que una dieta hipersódica incrementa el estrés oxidativo y la ANG II intrarrenal y que dichos cambios fueron prevenidos por el mimético de la superóxido dismutasa, tempol. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la expresión de la ECA2 y del PNA en ratas alimentadas con una dieta hipersódica y la influencia del estrés oxidativo sobre estos procesos. Métodos: se utilizaron ratas Sprague-Dawley (n=5-7) alimentadas con dieta normosódica (NS, 0.4% NaCl) o hipersódica (HS, 8% NaCl) durante tres semanas, con o sin la administración del mimético de la superoxido dismutasa, tempol 1 mM (NS-T, HS-T) suministrado en el agua de bebida. Al final del período experimental, se registró la presión arterial media (PA) por el método directo y se evaluó la expresión y localización renal de la ECA2 y del PNA por inmunohistoquímica. Resultados: En comparación con el grupo NS, la dieta hipersódica aumentó significativamente la PA, efecto que fue revertido por la administración de tempol (mmHg, NS: 96±2; HS: 109±3*; NS-T: 98±2; HS-T: 95±3**; *p< 0,001 vs NS, **p< 0,001 vs HS). La expresión del PNA, en el grupo HS, aumentó en el glomérulo (% área, NS: 6,7±0,8 vs HS: 16,7±1,9; p< 0,01), túbulo colector cortical (NS: 3,9±0,5 vs HS: 7,3±0,5; p< 0,01) y asa gruesa de Henle (NS: 0,5±0,2 vs HS: 2,7±0,5; p< 0,01), mientras que la expresión de ECA2 disminuyó en glomérulo (NS: 2.41±0,06 vs HS: 2,21±0,03; p< 0,01), aumentó en asa gruesa de Henle (NS: 2,73±0,03 vs HS: 3,07±0,02; p< 0,01), sin cambios en TCC (NS: 2,51±0,02 vs HS: 2,41±0,03; NS), TP y TCM. La administración de tempol previno el incremento del PNA en glomérulo (HS-T: 4,0±0,6), túbulo colector cortical (HS-T: 3,0±0,5) y asa gruesa de Henle (HS-T: 0,2±0,1), y previno la disminución de ECA2 en glomérulo y el aumento en asa gruesa de Henle. Además, el tempol disminuyó la expresión de PNA y ECA2 en túbulo proximal y túbulo colector medular en los grupos HS-T y NS-T en comparación controles sin tempol, NS e HS respectivamente. Conclusiones: los resultados permiten concluir que, en ratas alimentadas con una dieta hipersódica, una sobreexpresión renal de ANP podría ejercer un efecto renoprotector. Mientras que la ECA2 podría regular la expresión basal de ANP independientemente