ROL DE LOS RECEPTORES AT1 Y Mas EN LA TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL DE LA ANGIOTENSINA-1-7 EN CORAZÓN

GIANI, JF; GIRONACCI, MM; MUÑOZ, MC; PEÑA, C; TURYN, D; DOMINICI, FP

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006

La unión de insulina (INS) a su receptor (IR), estimula la autofosforilación y la activación de su tirosina quinasa dando lugar a la fosforilación en residuos de Tyr de su sustrato IRS-1, que actúa como sitio de anclaje para diversas proteínas incluyendo la enzima PI 3-quinasa (PI3K) que resulta activada luego de la unión. Uno de los efectores de la PI3K es la enzima Akt mediadora de muchas acciones de la INS. La elevación crónica de angiotensina (Ang) II induce insulinoresistencia y disminuye la respuesta a la insulina en la vía de señalización PI3K/Akt. Previamente, demostramos que la Ang-(1-7) estimula la fosforilación del IRS-1 y de Akt y la activación de la enzima JAK2 en corazón de rata por un mecanismo que no involucra al IR y que revierte la inhibición que la Ang II ejerce sobre la fosforilación de IRS-1 y Akt estimulada por INS. En el presente trabajo, se analizó la participación del receptor AT1 de Ang II (AT1R) y del receptor Mas (MasR), específico para Ang-(1-7), en este fenómeno. Para ello se determinó el nivel de fosforilación de IRS-1, JAK2 y Akt en corazón de ratas estimuladas en forma aguda con Ang II, Ang-(1-7) o INS mediante inmunoprecipitación seguida de inmunoblotting. Las estimulaciones con Ang II o Ang-(1-7) se realizaron en presencia o en ausencia de un bloqueante selectivo del AT1R o de un bloqueante selectivo del receptor Mas (A-779). La fosforilación de IRS-1 estimulada tanto por Ang-(1-7) como por Ang II fue inhibida en su totalidad al bloquear el AT1R utilizando losartan. Por el contrario, el bloqueo del MasR inhibió parcialmente la fosforilación de IRS-1 inducida por estas hormonas. La activación de la enzima JAK2 por Ang II y Ang-(1-7) fue inhibida totalmente al bloquear el AT1R. La fosforilación de la enzima Akt no fue estimulada por Ang II pero si por Ang-(1-7). El bloqueo del AT1R no modificó el nivel de activación de Akt estimulado por Ang-(1-7) pero el bloqueo del MasR inhibió totalmente dicha activación.