La angiotensina-(1-7) disminuye la expresión de la Tirosina Hidroxilasa en neuronas de ratas SHR

LOPEZ VERRILLI MA, PASCUAL M, GIRONACCI MM

Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2006

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

De todos los metabolitos bioactivos del sistema renina-angiotensina la angiotensina (Ang)-(1-7) es considerada la más pleiotrópica ya que en algunos tejidos se comporta como la Ang II, mientras que en otros su efecto es opuesto, motivo por el cual se le ha sugerido un papel antihipertensivo. Hemos determinado que la Ang-(1-7), en contraste con la Ang II, presenta un efecto inhibitorio de la liberación de noradrenalina (NA) en hipotálamos aislados de ratas hipertensas (Hypertension  2004; 44:1). Este efecto podría estar relacionado con una disminución de la síntesis del neurotransmisor. Por ello, nuestro objetivo fue investigar el efecto de la Ang-(1-7) sobre la expresión de la tirosina hidroxilasa (TH), enzima limitante de la síntesis de NA, así como sobre su fosforilación, mecanismo que regula la actividad de la misma, en cultivos neuronales de hipotálamos de ratas Wistar Kyoto y espontáneamente hipertensas (SHR). Los hipotálamos aislados de ratas de 1 día fueron disociados con papaína (10 UI/ml) durante 30 min a 37º C. Luego de centrifugar 5 min a 200xg, el pellet se resuspendió y sembró en placas de cultivo y a las 48-72 h estas fueron tratadas con citosina arabinosa 5 µM durante 48 h para evitar la proliferación de células no neuronales. Una vez diferenciadas, las neuronas se caracterizaron por inmunocitoquímica con un anticuerpo anti-TH. Se visualizó también la presencia de Ang-(1-7) en los cultivos neuronales utilizando un anticuerpo específico contra la Ang-(1-7). La Ang-(1-7) (100 nM) produjo una disminución de la fosforilación de la TH, sugiriendo una disminución en su actividad. Asimismo, la Ang-(1-7) disminuyó 30% la expresión de la TH en cultivos neuronales de ratas Wistar-Kyoto y SHR. Nuestros resultados apoyan la hipótesis de un papel neuromodulador negativo para la Ang-(1-7) sobre la actividad simpática a nivel central.