Informe Técnico Final PICT (2008-N°400)

ZANETTI FLAVIA; CALAMANTE GABRIELA

2013-10-15/2014-12-15

1-22

Biológica

Sanidad animal-Enfermedades de virus

La enfermedad de Gumboro o bursitis infecciosa (IBD) es una enfermedad aguda y muy contagiosa que causa inmunosupresión y alta mortalidad en pollos jóvenes generando importantes pérdidas económicas en la industria avícola. Actualmente, para el control de IBD se utilizan vacunas convencionales (virus inactivados o cepas virales atenuadas) que si bien inducen respuestas inmunes protectivas su efectividad depende del grado de atenuación y del nivel de anticuerpos maternos presentes en las aves en el momento de la vacunación. Por ello, existe una tendencia hacia el reemplazo de estas vacunas por aquellas denominadas de nueva generación. Los vectores virales no replicativos basados en poxvirus han sido evaluados exitosamente como candidatos a vacunas de nueva generación porque inducen respuestas inmunes protectivas en aves y mamíferos. Sin embargo, no se conocen trabajos científicos en los que se hayan empleado a los virus canarypox (CNPV) y virus vaccinia Ankara modificado (MVA) como vectores de expresión de antígenos de patógenos aviares. El objetivo general de este trabajo es la obtención y evaluación comparativa de poxvirus recombinantes basados CNPV y MVA como vectores para la expresión in vivo de la proteína VP2 del virus de la bursitis infecciosa (IBDV). En este proyecto se propone estudiar las respuestas inmunes inducidas por inoculación en pollos de 1 u 11 días de edad así como también en embriones de 18,5 días (in ovo, manual). Además, se evaluará si existe o no correlación entre los niveles de expresión del gen foráneo y la respuesta inmune inducida, para ello se obtendrán MVA recombinantes que porten una o dos copias de la región codificante de la proteína VP2 (posee los epitopes responsables de inducir una respuesta de anticuerpos seroneutralizantes). Dentro de este proyecto se prevee la evaluación de protocolos de inmunización utilizando la estrategia prime-boost (vectores virales combinados entre sí o con una vacuna a subunidad que contenga la proteína VP2) con el propósito de potenciar las respuestas inmunes celulares y humorales contra el antígeno de interés. Los esquemas de inmunización que induzcan altos niveles de anticuerpos neutralizantes serán los seleccionados para realizar ensayos de protección frente al desafío con una cepa virulenta de IBDV: Los resultados que surjan de este proyecto podrán aportar datos comparativos entre los vectores virales basados en CNPV y MVA recombinantes tanto in vitro (niveles de expresión del gen foráneo, curvas de crecimiento, etc.) como in vivo (biodistribución, respuesta inmune inducida, grado de protección conferido) y, a futuro, podrían contribuir al desarrollo de nuevas vacunas eficaces y seguras para la prevención de la enfermedad de la bursitis infecciosa.