INVESTIGADORES
ROMANUTTI Carina
congresos y reuniones científicas
Título:
Inmunizaciones de tipo prime-boost con vacunas derivadas de vectores virales inducen una potente respuesta inmune humoral y celular contra el Virus de la Fiebre Aftosa en ratones
Autor/es:
ROMANUTTI CARINA; DANTUONO ALEJANDRA; LA TORRE JOSE; QUATTROCCHI VALERIA; ZAMORANO PATRICIA; MATTION NORA
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; X Congreso Argentino de Virologia; 2011
Institución organizadora:
Asociacion Argentina de Microbiologia
Resumen:
Introducción. La Fiebre Aftosa debido a su alta contagiosidad y a las cuantiosas pérdidas económicas que ocasiona es considerada la enfermedad infecciosa más importante de nuestro país. Es por ello que existe un gran interés en desarrollar vacunas de emergencia capaces de inducir barreras tempranas de inmunidad, que permitan distinguir a un animal vacunado de uno infectado y que confieran amplio espectro de inmunidad contra diferentes tipos y subtipos virales. Los vectores virales no replicativos combinados en estrategias de Prime-Boost se han trasformado en una alternativa para el control de diferentes enfermedades virales. El objetivo de este trabajo es evaluar la respuesta inmune desarrollada por prototipos vacunales basados en vectores amplicón derivados del Virus Herpes Simplex tipo 1 (HSV-1) en combinación con vectores recombinantes de Adenovirus tipo 5 (Ad). La utilización conjunta de ambas plataformas generaría una respuesta inmune protectiva contra el Virus de la Fiebre Aftosa (VFA). Metodologías y Resultados. Se inocularon ratones siguiendo esquemas de tipo Prime-Boost homólogo u heterólogo con vectores amplicón derivados del HSV-1 y Ad que expresan las proteínas de la cápside, P1 y las proteasas 2A y 3C del VFA. Utilizando un ELISA de captura se determinó que el mayor título de anticuerpos (Ab) específicos se desarrolló en animales vacunados con la combinación Ad-P12A3C/VFA inactivo (VFAi), seguido por los que recibieron AdP12A3C/HSVP12A3C. Los títulos más bajos se observaron en los ratones inmunizados con dos dosis del mismo vector viral. Los grupos que recibieron al menos una dosis de Ad-P12A3C, desarrollaron predominantemente el isotipo IgG2a mientras que en los inoculados sólo con VFAi predominó el isotipo IgG1. El grupo que recibió dos dosis de HSV-P12A3C mostró una respuesta mixta IgG2a/IgG1. Los niveles de INF-g e IL-4 soportan estos resultados. Los ensayos de linfoproliferación de linfocitos T in vitro, mostraron un índice de estimulación mayor en los grupos inmunizados con Ad-P123C/VFAi seguido por Ad-P12A3C/HSV-P12A3C. A pesar que los títulos de Ab neutralizantes (NAb) fueron bajos, los ratones inoculados con Ad-P12A3C/VFAi y Ad-P12A3C/HSV-P12A3C tuvieron porcentajes de protección elevados frente al desafío viral y una viremia significativamente más baja que el grupo control de ratones infectados con VFA. Cuatro meses posteriores al refuerzo, los ratones recibieron 0.5 µg de VFAi y al medir los niveles de Ab inducidos se observó en todos los grupos una rápida reactivación de la inmunidad humoral. Conclusiones. La administración consecutiva de vectores derivados de Ad y HSV-1 o combinados con el VFAi indujo una respuesta inmune capaz de proteger a los ratones inmunizados frente al desafío con el VFA. Considerando que los títulos de NAb fueron bajos, es posible que otro mecanismo de protección esté involucrado. La presencia de anticuerpos IgG2a hace suponer el desarrollo de una respuesta inmune de tipo Th1. Por otro lado, la rápida inducción de Ab anti-VFA en los animales que fueron reexpuestos al VFAi luego de 4 meses, indicaría que las células B de memoria generadas durante la inmunización serían funcionales in vivo.