Contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos, en la XXV JIC de la Fac. de Ciencias Médicas - UNC.

BERTETTI, CB; RAMIREZ, J; GRONDONA, E; BERNHARD, C; SALA, C; FERNANDEZ, S; PAUTASSO, M; DE PAUL, AL

Córdoba

Jornada; XXV Jornada de Investigación Científica de la Facultad de Medicina Jornada de Investigación Científica de la Facultad de Medicina; 2024

Secretaría de Ciencia y Técnica.Facultad de Ciencias Médicas. U.N.C.

Los PitNETs gonadotropos representan aproximadamente un tercio de los tumores hipofisarios. Generalmente no funcionantes, basan su diagnóstico en la determinación de factores de transcripción hipofisarios. Suelen presentarse como macroadenomas y, dependiendo del grado de invasión de estructuras circundantes, pueden no ser completamente removibles quirúrgicamente, aunque son menos agresivos que otros PitNETs. La reprogramación metabólica es crucial en la tumorogénesis y las mitocondrias son fundamentales en la bioenergética del crecimiento tumoral. La ultraestructura, dinámica y funcionalidad mitocondrial difieren en contextos tumorales. Como la funcionalidad en PitNETs gonadotropos aún no ha sido completamente explorada, buscamos analizar el rol de esta organela y la participación de la senescencia celular pituitaria en estas lesiones.Se analizaron muestras de PitNETs gonadotropos de pacientes de ambos sexos (n=9) de la Clínica Universitaria Reina Fabiola y Sanatorio Allende de Córdoba. Se dispuso de datos de inmunomarcación para hormona foliculoestimulante, hormona luteinizante, Ki-67 (%), ERα y GATA3 y se determinó la invasividad tumoral según la clasificación de Knosp. Los niveles de proteínas de fusión (MFN-1-2 y OPA1) se determinaron mediante western blot e inmunohistoquímica. La expresión de la enzima β-Gal asociada a senescencia (SA-β-Gal) se evaluó por método colorimétrico en criosecciones. El número y morfología mitocondrial se analizaron a partir de 40 micrografías electrónicas (10.000X) usando el software Image J y SPSS 23.0. Se aplicó el test de Kruskal-Wallis para comparaciones múltiples y los resultados se expresaron como medias ± DE o mediana. En PitNETs gonadotropos invasivos se encontró una mayor expresión de MFN-1-2 y OPA1, correlacionada ultraestructuralmente con un mayor número de mitocondrias con morfología alterada (swelling) y una mayor área y perímetro de la organela. Contrariamente, en tumores no invasivos los parámetros ultraestructurales mostraron índices menores, coincidiendo con la expresión disminuida de proteínas de fusión. En ambos grupos, la expresión de SA-β-Gal fue negativa. Estos resultados sugieren alteraciones en la dinámica mitocondrial en PitNETs gonadotropos invasivos. El incremento de proteínas de fusión podría ser una estrategia para garantizar el suministro energético y sostener el crecimiento tumoral pituitario. La ausencia de expresión de SA-β-Gal sugeriría la evasión de la senescencia como mecanismo de control de crecimiento tumoral.